吃药也能导致咳嗽

来源：医院药学部作者：詹俊玲

吃药也能导致咳嗽？药物是治疗疾病的，怎么也能导致咳嗽？

大家先别急，先来了解下这个典型病例。

典型病例：患者男，50岁，3年前患有高血压病，一直坚持服用硝苯地平等降压药，近因血压控制不稳定，医生建议改服卡托普利。服药1周后，出现咳嗽，伴有咽部痒感，夜间加重。药师考虑该咳嗽是卡托普利导致，停服卡托普利，改用厄贝沙坦控制血压后，咳嗽消失，跟踪观察3个月无复发。

咳嗽是一种常见的临床症状，多由呼吸系统疾病引起，此外，容易被忽视的是药物导致的药源性咳嗽，正如上述病例中患者咳嗽是因服用降压药卡托普利引起的。

目前已经发现种以上药物可以引起肺部损伤，大部分的药物性肺损伤都会伴有咳嗽的发生。

药物导致咳嗽的原因有哪些？

主要包括以下3个方面：

药物在肺部聚积导致的肺局部毒性反应；

药物在肺部的急、慢性过敏反应；

药物引起的炎性介质在肺部蓄积。

引起咳嗽的主要药物有哪些？

引起咳嗽的药物较多，主要有以下13类：

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)；

抗心律失常药，如胺碘酮、普鲁卡因酰胺、丙吡胺等；

降压利尿剂，如氢氯噻嗪、美加明等；

β受体阻滞剂，如普萘洛尔；

抗菌药，如呋喃妥因、磺胺类、青霉素、红霉素、对氨基水杨酸、四环素类、喹诺酮类、利福平、异烟肼、吡喹酮等；

抗肿瘤药及免疫抑制剂，如细胞毒药(博来霉素、丝裂霉素等)、烷化剂(白消安、环磷酰胺、卡氮芥等)、长春花碱、抗代谢类药(甲氨碟呤、阿糖胞苷、硫唑嘌呤)；

抗凝血药，如肝素、华法林等；

麻醉药，如利多卡因、芬太尼等；

金制剂；

抗癫痫药，如卡马西平；

抗过敏药，如色甘酸钠；

抗精神失常药，如氯丙嗪、氟哌啶醇、阿米替林等；

中药制剂，如万年青、乌龙散等。

不同药物引起咳嗽的特点不一样，接下来我们重点讨论血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、胺碘酮、博来霉素等药所致咳嗽的特点。

ACEI引起的咳嗽

咳嗽是ACEI类降压药物的常见不良反应，发生率约5%～25%，在慢性咳嗽中的比例约为1.7%～12%。目前，在国内常用的ACEI有卡托普利、依那普利、贝那普利、福辛普利、赖诺普利、雷米普利等。

临床表现

ACEI所致咳嗽的主要表现为持续、刺激性的干咳，或伴有少许白痰的咳嗽，最早可出现在服药后1d，但多出现在服药后1周左右，可伴有咽部痒感及鼻塞，多在夜间或平卧位时加重。临床检查、X线胸片和肺功能检查时多无异常发现。

治疗措施

停用ACEI后咳嗽缓解可以确诊。通常停药1～4周后咳嗽消失或明显减轻，不需要药物治疗。如果咳嗽症状较严重，口服吲哚美辛、氨茶碱或吸入糖皮质激素都可以明显减轻症状。ACEI类药物导致咳嗽的患者，可用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代ACEI类药物治疗原发病。

胺碘酮引起的咳嗽

胺碘酮用于抗心律失常已有30余年，约占抗心律失常药物处方的1/3，胺碘酮引起肺毒性的发生率为5%～10%，随着患者年龄增大、用药量增大或疗程延长，肺毒性的发生率增高。

临床表现

胺碘酮所致的肺毒性多为肺间质病变，典型的变化为肺泡炎和肺间质纤维化，也有少数表现为细支气管炎。最早期的表现是剧烈的干咳，随着病情进展可出现发热、乏力、体重下降、胸痛、呼吸困难、呼吸衰竭甚至死亡。大多数患者在病变部位可闻及高调爆裂音，偶有胸膜摩擦音，约有10%的患者出现胸痛。

x线胸片早期表现为局部或弥漫性的浸润，以后逐渐出现肺纹理增重甚至网格样改变。胸部CT有助于发现胺碘酮肺毒性的早期肺间质增厚。肺功能显示一氧化碳弥散功能下降，血气分析可以出现低氧血症。

治疗措施

发现胺碘酮引起的肺毒性后，轻度者可以减少剂量，并监控肺部情况，重度者须立即停药。症状明显者，或需要持续使用胺碘酮的患者，可以联合口服糖皮质激素来缓解不良反应。症状轻微者不需要激素治疗。目前临床主张使用小剂量维持，以降低肺毒性的发生率。

博来霉素引起的咳嗽

博来霉素是化疗药物中较易引发肺损伤的药物之一，肺损伤也是博来霉素最严重的不良反应，发生率为2%-40%，死亡率为1%-2%。

临床表现

干咳、呼吸困难，常伴有发热，肺功能失常；病理主要表现为局部或弥漫性间质性肺炎和肺纤维化。博来霉素引起的肺毒性常在停药数周、数月甚至数年后出现，可以结合病史、用药情况、临床表现及X线胸片作出初步诊断，确诊需经肺组织病理学检查。博来霉素引起的肺损害不可逆，所以应严格控制用药剂量、疗程，并监测血药浓度。

治疗措施

发生肺损害后须立即停药，可以静脉应用糖皮质激素减少渗出，同时给予低流量吸氧，缓解呼吸困难的症状

对氨基水杨酸也可以引起咳嗽，多发生在用药后3周后，刺激性咳嗽明显，可伴有发热、流涕、流泪、喘息，血嗜酸粒细胞增多、淋巴结肿大，x线胸片表现为肺泡炎和胸腔积液。停药后症状可缓解，可予口服糖皮质激素改善症状。

青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎。停药后症状多可缓解，也可以肌内注射抗过敏药物或静脉使用糖皮质激素改善症状。

药物导致的咳嗽容易被忽视，临床上易出现误诊的情况，因此咳嗽的患者在就医时应告知医生所服用的药物，排除药物导致的咳嗽，尽早减轻患者的痛苦。

参考文献

1.叶阮健，何权瀛.药源性咳嗽[J].药物不良反应杂志，,8(2)：-.

2.杨文智，高艳琴.临床引发药源性咳嗽的药物[J].中国伤残医学，,21(10)：-.

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4.汤玉,红方雯.浅谈药源性咳嗽[J].中国现代药物应用..4（7）:-.

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