这些药物致心衰，应用须谨慎

心衰是各种心脏疾病发展到终末阶段的表现，预后很差，死亡率也很高。很多药物具有心脏毒性，增加心衰发生的风险，临床使用时必须谨慎，考虑患者的心功能。

噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮类是临床常用的口服降糖药物，临床前试验表明，这类药物可引起水钠潴留，从而引起水肿和体重增加，使心衰加重。

罗格列酮能降低血糖，降低炎症标记物水平及改善血管内皮功能，因此一度认为其对心衰的糖尿病患者是有益的。但RECORD试验评价罗格列酮联合其他降糖药治疗糖尿病的心血管结局时发现，患者降糖治疗中加用罗格列酮会增加心血管风险。而后有关罗格列酮的研究结果也显示，罗格列酮可增加心梗、卒中、心衰、死亡等心血管疾病的风险。

同样，可引发心衰的噻唑烷二酮类还有吡格列酮。

DPP-4

今年4月，美国FDA发布信息称，一项安全性回顾中发现，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂含沙格列汀和含阿格列汀的2型糖尿病治疗药物可能增加发生心衰的风险，特别是对已有心脏病或肾病的患者。

FDA评估了在心脏病患者中进行的两项大型临床试验，每项试验均显示，与接受安慰剂的患者相比，接受含沙格列汀或阿格列汀药品治疗的患者因心力衰竭而住院的风险更高。在沙格列汀试验中，沙格列汀组和安慰剂组分别有3.5%和2.8%的患者因心力衰竭住院，相当于在每例患者中的分别有35例和28例。风险因素包括心力衰竭或肾脏损害病史。在阿格列汀试验中，阿格列汀组和安慰剂组分别有3.9%和3.3%的患者因心力衰竭住院，即每例患者中分别有39例和33例。

蒽环类

蒽环类药物是被公认的有心脏毒性的抗肿瘤药物，早在上世纪七十年代就发现了其心脏毒性与剂量的关系。该类药物主要包括阿霉素多柔比星，表柔比星，柔红霉素，米托蒽醌等。有报道称，使用使用多柔比星后，患者的心衰发生率为3%~18%；表柔比星的新帅发生率为0.6%~14.5%。临床前要就表明米托蒽醌没有心脏毒性，但临床试验表明，其余其他蒽环类合用，均有心脏毒性。

烷化剂

环磷酰胺和异环磷酰胺军备证实有心脏毒性。环磷酰胺的心脏毒性主要发生在用药早期，通过冠脉痉挛使心肌缺血及毒性代谢产物蓄积导致心肌损伤。大剂量的异环磷酰胺心脏毒性主要表现为心衰、心动过速、ST段和T波异常及QRS波间期缩短等。

生物制剂

曲妥单抗主要用于治疗乳腺癌，虽然曲妥单抗说明书没有标明心衰是其使用的禁忌证，但若干回顾性研究标明，曲妥单抗有增加心衰的风险，因此心衰的患者应尽量避免使用曲妥单抗。

贝伐单抗主要用于直肠癌、肾癌、肺癌及恶性胶质瘤的治疗。在Ⅱ、Ⅲ期临床使用中就报道使用贝伐单抗出现左室功能不全。Meta风险显示，贝伐单抗可使心衰风险增加5倍，且与剂量无关。

非甾体类抗炎药通过抑制环氧合酶的生成，从而抑制前列腺素合成，引起全身血管血管阻力增加和水钠潴留，有致心衰的风险。澳大利亚的研究显示，最近使用过非甾体类抗炎药的患者因心衰而住院的风险是未使用过的患者的2倍，尤其是在老年人群中更明显。一项回顾性分析显示，在老年人群中，使用罗非考昔比比非选择性非甾体抗炎药心衰住院率更高，特别是前三年曾有心衰住院的患者，使用罗非考昔再住院率是无心衰史的15~30倍。

研究表明，在所有的非甾体类抗炎药中，吲哚美辛使心衰再住院风险最高。

研究表明，抗心律失常药增加结构性心脏病患者的心衰发病率和死亡率，目前只有胺碘酮和多非利特不增加死亡率的风险。一项回顾性研究发现，美西律、普罗帕酮、妥卡胺、莫雷西嗪、劳卡尼、恩卡尼均有致新发心衰或加重心衰的作用。提前终止的ANDROMEDA研究发现，决奈达隆可加重心衰，从而增加死亡率，目前其说明书上也表明，对于心功能Ⅳ级或者Ⅲ级伴最近又呼吸困难者禁用。

钙拮抗剂在心衰治疗中并不起主要作用，相反一些钙拮抗剂还加重心衰作用。理论上钙拮抗剂舒血管效应和降低后负荷能力有治疗心衰的作用，但是，钙拮抗剂的负性肌力作用超过理论上的舒血管效应和降低后负荷能力。短效的二氢吡啶类钙拮抗剂有增加交感兴奋和激活RAS系统的作用，使心衰加剧。另外，维拉帕米和地尔硫卓用在心衰患者身上，也增加死亡率的风险。

不过研究显示，氨氯地平和非洛地平对心衰患者是能够耐受的，指南也推荐其用于高血压和慢性稳定型心绞痛的心衰患者。

尽管目前糖皮质激素的应用很广，但很少有研究证明糖皮质激素有加重心衰的风险。从机制上而言，糖皮质激素可增加液体潴留，可使一些患者心衰加重。研究表明，口服或局部用糖皮质激素有显著增加心脑血管病的风险，并且与剂量有关。因此，长期应用糖皮质激素有加重心衰的风险。

到目前为止，伊曲康唑是同类药物中唯一被证明有潜在致心衰作用的药物。该药自上市后，已有多例报道与新发的心衰有关。

度他雄胺用于治疗前列腺增生，但随机对照研究表明，度他雄胺可明显增加心衰的风险，临床使用时，应该意识到其潜在的致心衰风险。

氯氮平是非典型的抗精神病药物，用于精神分裂症，但是研究表明其与心肌病和心肌炎有关，存在致心衰的风险。

今年4月1日，加拿大卫生部发布信息称，高尿酸血症和痛风与心血管疾病风险增高有关，但同样也无法排除痛风治疗药物非布司他对导致心衰和心衰加重的作用。因此，加拿大要求厂家在处方信息中加入一项对已有心血管疾病或风险因素患者可能增加心衰风险的生命。

全科医学论坛整理编辑

转载请注明：http://www.acwkh.com/ysjk/8769.html