一文读懂抗核抗体

编者按：

自身抗体是自身免疫性疾病诊断的重要标志物。抗体滴度变化对判断疾病活动程度、观察治疗效果、指导临床用药具有重要的临床意义。那么，具体意义何在？

“自身免疫、自身抗体”，乍一听并不是那么一目了然，可能很多老百姓也不明白这到底是什么指标？

自身免疫病是一类因自身免疫反应而导致自身组织器官损伤或功能障碍的疾病。目前，已有40余种疾病属于自身免疫性疾病，而且大多数自身免疫性疾病可表达与疾病相关的自身抗体。该抗体可伴随整个疾病过程，也就是说这些自身抗体与自身免疫性疾病息息相关。下面就来一一讲解这些自身抗体与疾病间的联系。

自身免疫性疾病

概念：

专业来讲，自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID)是指机体免疫系统出现异常，产生自身抗体和（或）自身反应性淋巴细胞攻击相应的自身正常细胞和组织导致组织器官损伤和功能障碍所引起的疾病。

分类：

通常按疾病累及器官组织的范围将自身免疫性疾病分为器官特异性和非器官特异性两大类自身免疫性疾病。

器官特异性：引起某一固定器官的损伤，常见的有Graves病、I型糖尿病、溃疡性结肠炎（UC）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）等…

非器官特异性：是系统性、全身性的疾病，常见的有类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合症（SS）、混合性结缔组织病（MCTD）等…

共同特征：

1.多数病因不明

2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加

3.有遗传倾向

4.患者血清中有多种自身抗体或自身反应性致敏淋巴细胞存在

5.疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一种以上自身免疫病

6.病程一般较长，多迁延为慢性

7.病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等浸润

8.免疫抑制剂治疗可取得一定疗效

自身抗体

概念：

是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫性疾病重要特征之一。很多自身免疫病都伴有特征性的自身抗体(谱)，根据自身疾病的不同也分为脏器特异性自身抗体和脏器非特异性自身抗体。

特性：

1.自身免疫性疾病的重要标志

2.高滴度存在于自身免疫性疾病患者体内

3.与疾病的活动性相关

4.参与免疫病理性损伤

自身抗体检测的临床应用：

大多数自身免疫患者血清中可测到高效价的自身抗体，特别是有些自身抗体的检测已纳入某些自身免疫性疾病的诊断标准中，自身抗体检测已是临床免疫检测的一项重要的实验室指标。

自身抗体检测项目：

常检测的自身抗体主要包括以下几种：

1.抗核抗体（ANA）

2.抗核抗体谱（ENA）

3.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）

4.抗心磷脂抗体（ACA）

5.类风湿因子（RF）

6.抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）

7.抗角蛋白抗体（AKA）

8.自身免疫性肝病相关自身抗体

目前临床上常做的自身抗体项目主要包括ANA检测系列、ANCA检测系列、心磷脂检测系列和RA检测系列以及自身免疫性肝病自身抗体谱。

哪些疾病适合做哪种自身抗体检测？

①什么疾病适合抗核抗体（ANA）检测系列？

1.ANA可见于多种疾病，特别是结缔组织疾病，常作为结缔组织病的诊断、病情判断和疗效观察的指标；

2.在非结缔组织病、感染性疾病或肿瘤中，也可出现阳性；

3.正常人中（特别是老年人）也可出现阳性，但抗体滴度低，并且其常表现为IgM型；

4.高滴度ANA则高度提示自身免疫性疾病。

目前，ANA检测已成为临床上的一个极重要的自身免疫病的筛查实验。

②什么疾病适合做ANCA检测？

适合做抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测的疾病有以下几种：

原发性系统性小血管炎：韦格纳氏肉芽肿、显微型多动脉炎、坏死性新月体肾小球肾炎。

炎症性肠病：溃疡性结肠炎、克罗恩病。

自身免疫性肝病或结缔组织病：如原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。

药物引起或感染性疾病：药物性狼疮、甲状腺功能亢进、呼吸系统炎性疾病、细菌(心内膜炎、呼吸道感染)、病毒(HIV感染)真菌。

③心磷脂抗体（ACA）检测适应症

抗心磷脂抗体：是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。是抗磷脂综合症（APS）的标志性抗体。它的免疫学分型有IgG、IgM、IgA3类。

研究表明，在系统性红斑狼疮（SLE）病人中检测到的APL与血栓形成密切相关，且发现许多自身免疫性疾病和一些感染性疾病均可检测到抗心磷脂抗体，它可导致体内不明原因的动静脉血栓、习惯性流产、血细胞减少等症状。

检测磷脂抗体适应症：所有系统性红斑狼疮（SLE）患者、低龄卒中或外周动脉栓塞（50岁）、连续2次或2次以上异常妊娠（流产、早产或死胎）、无明显原因的静脉血栓、动脉栓塞患者怀疑APS的异常妊娠。

④类风湿性关节炎（RA）检测

RA检测系列主要有类风湿因子、CCP检测和AKA检测三项检测项目，三种方法各有优缺点，相互结合能相互弥补其缺点，提高正确率。

类风湿因子：类风湿因子（rheumatoidfactor,RF）为抗变性IgGFc的自身抗体，主要有IgM、IgG、IgA三个亚型，其致病机理是RF与体内变性IgG结合形成免疫复合物，激活补体或被吞噬细胞吞噬，产生炎性介质导致组织炎性损伤，使患者发生骨关节炎及血管炎。高滴度RF与RA的相关性越大，RF-IgG滴度与血沉、握力相关，RF-IgM滴度与RA病情活动度和关节外损失（血管炎）相关。

CCP检测：RA早期诊断，45%RA病人RF阴性。

CCP抗体阳性，出现于RA临床症状之前，预示疾病活动性，与关节损失相关，能够鉴别诊断。

AKA检测：RA特异性抗体，敏感性低（36%-59%），特异性高（88%-99%），RA判断疾病活动性及预后的指标。

⑤自身免疫性肝病及其自身抗体谱

自身免疫性肝病是与自身免疫密切相关的特殊类型的肝病，其诊断和治疗完全不同于一般的慢性病毒性肝炎。包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。

自身免疫性肝病具有相对特异性自身抗体谱，自身抗体检测对自身免疫性肝病的诊断及鉴别诊断具有重要意义，在多种累及肝胆疾患的自身免疫疾病中，自身抗体在发病机制中起重要作用。

总结

自身免疫性疾病是一种常见、多发性疾病，因其临床症状的隐匿性和以往检验项目的不针对性等原因，不太容易明确诊断，导致延误病情。而早期诊断和治疗却又非常重要，目前大量商品化自身抗体检测试剂盒的出现，使得自身抗体检测在临床上推广普及，检测质量控制工作逐步标准化、规范化。自身抗体检测项目也从过去的总抗体检测，过度到针对抗原蛋白分子表位靶位点的特异性抗体检测，并形成不同的自身抗体谱，进一步满足了临床对自身免疫性疾病的诊治需求。

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