临床工作中因抗生素种类繁多,加之近年来抗生素耐药率的提高使得很多基层医生选用抗生素级别过高或过低,有的甚至不清楚抗菌谱而选错导致感染。医院眼科基本手术选用青霉素G,而本药已对眼部基本菌金黄色葡萄菌已无效。同时骨科基本手术的金黄色葡萄球菌选用哌拉西林,此药对金葡菌无效等等。本篇总结了近一两年的抗生素主要抗菌谱,耐药严重或无效的病原体也明确指出,希望对各位药师、临床医生有帮助。
β-内酰胺类抗生素
1、青霉素类
窄谱杀菌青霉素,竞争菌体转肽酶;
黏肽合成受干扰,阳性细菌杀灭掉;
过敏反应危险大,一问二试三观察。
内容解释:青霉素作用机制是竞争性抑制转肽酶。使黏肽合成收到干扰;主要作用于G+细菌;其中,青霉素最危险的不良反应是过敏,必须严格规范操作:一问:询问过敏史;二试:用药前做皮肤过敏试验;三观察:用药后观察30分钟。
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
天然青霉素
青霉素G
窄谱
G+菌(链球菌、肺炎球菌、粪肠球菌)
G-菌(脑膜炎球菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
对金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)无效
半合成耐酶(耐酸、耐产青霉素酶的葡萄球菌)青霉素
苯唑西林
氯唑西林
窄谱
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌)
厌氧菌(消化链球菌)
对G-菌无效
半合成广谱(铜绿假单胞菌耐药)
阿莫西林氨苄西林(耐酸、不耐酶)
窄谱
G+菌(链球菌、肺炎球菌、粪肠球菌)
G-菌(脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
对金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)无效
对G-、厌氧菌较弱
阿莫西林克拉维酸(耐酸、耐酶)
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、肺炎球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌)
克拉维酸为β-内酰胺酶抑制剂,单用无效
阿莫西林舒巴坦/氨苄西林舒巴坦(耐酸、耐酶)
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、肺炎球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌)
舒巴坦、他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制剂,只对奈瑟菌科细菌和不动杆菌有效;
β-内酰胺酶抑制剂作用强弱:他唑巴坦>舒巴坦>克拉维酸
半合成抗铜绿假单胞菌青霉素
哌拉西林美洛西林(不耐酸、不耐碱)
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、肺炎球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌)
对金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)无效;
对G-、厌氧菌作用强
哌拉西林舒巴坦/哌拉西林他唑巴坦(不耐酸)
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、肺炎球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌)
舒巴坦、他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制剂,只对奈瑟菌科细菌和不动杆菌有效;
2、头孢菌素类
一拉定唑林氨苄,二呋孟替克丙烯;
三肟他啶哌曲松,四代吡肟骑匹马;五代洛林托罗普
一代四种:头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢羟氨苄;
二代五种:头孢呋辛、头孢孟多、头孢替啶、头孢克洛、头孢丙烯;
三代六种:头孢噻肟、头孢克肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松;
四代二种:头孢吡肟、头孢匹罗;
五代三种:头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普。
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
一代
头孢唑林
头孢硫脒
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌)
推荐预防用药。G+菌强,G-菌弱,厌氧菌无效
二代
头孢呋辛
头孢替安头孢克洛头孢孟多
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
推荐预防用药。用于治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症等。厌氧菌弱。
用于腹腔盆腔感染时与抗厌氧菌合用
三代
头孢曲松
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
推荐预防用药。肠杆菌科细菌强,半衰期长(7-8小时)
用于腹腔盆腔感染时与抗厌氧菌合用
头孢唑肟
同头孢曲松
用于腹腔盆腔感染时与抗厌氧菌合用
头孢他啶
G+菌、G-菌同头孢曲松
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
用于腹腔盆腔感染时与抗厌氧菌合用
抗铜绿假单胞菌最强
头孢哌酮舒巴坦
广谱。G+菌、G-菌、厌氧菌
抗铜绿假单胞菌第二
肝胆浓度高
头孢克肟
G+菌(链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌沙门菌、志贺菌、
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
对金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)无效;
头孢噻肟
G+菌、G-菌同头孢曲松
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
用于腹腔盆腔感染时与抗厌氧菌合用
四代
头孢吡肟
头孢匹罗
G+菌、G-菌同头孢曲松
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、消化链球菌
五代
头孢洛林
头孢吡普
对G+菌有更广的抗菌谱,对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)有较强作用
3其他类
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
头霉素类
头孢西丁
头孢美唑
G+菌和G-菌同头孢呋辛
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌)
类似于二代头孢,厌氧菌作用强于二代头孢
头孢米诺
G+菌和G-菌同头孢曲松
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌)
类似于三代头孢,厌氧菌作用强于三代头孢
碳青霉烯类
亚胺培南
西司他丁、
厄他培南
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、肺炎球菌)
G-菌
厌氧菌(除放线菌)
对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)
甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)
嗜麦芽窄食单胞菌无效
美罗培南
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、肺炎球菌)
G-菌
厌氧菌
氧头孢烯类
拉氧头孢
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌)
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、脑膜炎球菌、奇异变形杆菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌、梭状芽胞杆菌)
类似于三代头孢,铜绿假单胞菌作用较弱
氟氧头孢
类似于四代头孢,铜绿假单胞菌作用较弱
单环类
氨曲南
窄谱、G-菌
对不动杆菌无效
二、糖肽类、环脂肽类
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
糖肽类
万古霉素去甲万古霉素
窄谱
G+菌
厌氧菌(放线菌、消化链球菌、艰难梭菌、非艰难梭菌属)
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)
均有效;
对G-、厌氧菌作用强
替考拉宁
窄谱
G+菌
厌氧菌(放线菌、消化链球菌、艰难梭菌、非艰难梭菌属)
环脂肽类
达托霉素
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、链球菌、肺炎球菌、粪肠球菌、JK棒状杆菌
G-菌(卡他莫拉菌)
厌氧菌(艰难梭菌、唑疮丙酸杆菌)
G+菌作用强,G-几乎无作用
三、大环内酯类
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
一代
红霉素
G+(金黄色葡萄球菌MSSA)
G-(脑膜炎球菌)
军团菌,衣原体,支原体
二代
阿奇霉素
G+(金黄色葡萄球菌MSSA)
G-(脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌)
军团菌,衣原体,支原体
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
半衰期长(35-48小时)
克林霉素
G+(金黄色葡萄球菌MSSA)
G-(流感嗜血杆菌)
军团菌,衣原体,支原体
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
抗菌作用最强
四、林可酰胺类
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
林可酰胺类
克林霉素
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌)
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌)
骨组织、胆汁、尿液中达高浓度
五、氨基糖苷类
氨基甙类杀菌剂,抑制菌体蛋白质;对抗阴性杆菌灵,链卡还治结核病;
耳肾毒性最严重,控制剂量定慎用。
内容解释:氨基甙类属于杀菌剂,主要作用机制是抑制菌体蛋白质的合成,对G-杆菌有很好的作用;同时,氨基甙类是治疗结核病有很好的效果,是抗结核的一线药物。特别注意的是,其不良反应主要是耳毒性、肾毒性,因此治疗上必须严格控制剂量。
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
二代
庆大霉素
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)
G-菌
G-菌作用强,G+菌作用弱
三代
阿米卡星
同庆大霉素
依替米星
对其敏感的大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙雷氏杆菌属、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌等引起的各种感染。
六、四环素类、甘氨酰环素类
二菌四体一虫灵
内容解释:二菌指细菌和放线菌,四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体,一虫指阿米巴原虫。
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
四环素类
多西环素
米诺环素
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、链球菌、肺炎球菌)
G-、军团菌,衣原体,支原体
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、消化链球菌、非艰难梭菌属)
G-菌作用强。对布鲁菌属有作用
甘氨酰环素
替加环素
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、链球菌、肺炎球菌、粪肠球菌、表皮葡萄菌
G-菌、衣原体,支原体
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、脆弱拟杆菌、消化链球菌、非艰难梭菌属)
对不动杆菌有效
七、噁唑烷酮类、呋喃类、利福霉素类
分类
药品
主要抗菌谱特性
特性
噁唑烷酮类
利奈唑胺
G+菌、衣原体
厌氧菌(消化链球菌、非艰难梭菌属)
G+菌作用强。肠杆菌科细菌、假单胞菌属、不动杆菌耐药
呋喃类
呋喃妥因
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、链球菌、肺炎球菌、粪肠球菌
G-菌(淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、沙门菌、志贺菌)
利福霉素类
利福平
对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、链球菌、肺炎球菌、
G-菌(淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、布鲁菌属)
衣原体
八、喹诺酮类
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
一代
萘啶酸
G-菌
二代
环丙沙星
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌
G-菌、军团菌,衣原体,支原体
我国耐药严重。严格限制作为外科手术预防用药。呼吸喹诺酮包括:左氧氟沙星;莫西沙星;加替沙星;吉米沙星。
一代的抗菌谱+铜绿、葡萄球菌;对链球菌(肺链与肠球菌)、厌氧菌的活性中到弱。由于二代的高度细胞内渗透活性,可用于治疗胞内菌,如衣原体、支原体和军团菌。值得注意的是,金葡菌及草链的耐药问题
氧氟沙星
类似环丙沙星
依诺沙星
类似环丙沙星
洛美沙星
类似环丙沙星
诺氟沙星
类似环丙沙星
三代
左氧氟沙星
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌
G-菌、军团菌,衣原体,支原体
厌氧菌(产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
肺链的活性加强了,对G-菌的活性有减弱。对厌氧菌的活性是中到弱。
司帕沙星
类似左氧氟沙星
四代
莫西沙星
加替沙星
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌
G-菌、军团菌,衣原体,支原体
厌氧菌(放线菌、产黑色素普雷沃菌、消化链球菌)
吉米沙星
G+菌(金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)、表皮葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌
G-菌(流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、普通变形杆菌)
军团菌,衣原体,支原体
九、多粘菌素类、磺胺类
二菌一体和一虫,外加结核与麻风
内容解释:二菌指细菌和放线菌,一体指衣原体,一虫指疟原虫。
注:磺胺类不良反应预防:碱化尿液多饮水,定期检查尿常规。
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
多粘菌素类
多粘菌素E
G-菌(大肠埃希菌、克雷伯杆菌、肠道菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌)
需氧G-杆菌作用强
磺胺类
复方磺胺甲噁唑
G+、G-、沙眼衣原体、弓形虫
耐药严重
十、硝唑类
甲硝唑药作用灵,原虫滴虫厌氧菌;肠内肠外阿米巴,效果良好首选它。
内容解释:甲硝唑对原虫、阴道毛滴虫、厌氧菌都有很好的抗菌作用。可抑制阿米巴原虫氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂,肠外肠内阿米巴感染首选甲硝唑治疗。
分类
药品
主要抗菌谱特性
备注
一代
甲硝唑
窄谱
大多数无芽孢G+厌氧菌对其耐药
三代
奥硝唑
厌氧菌(放线菌除外)
十一、抗疟类
控制疟疾用氯喹,根治须加伯氨喹;
进入疟区怎么办,乙胺嘧啶来防范;
伯氨喹啉毒性大,特异体质慎用它。
内容解释:氯喹是控制疟疾症状的首选药物,进行根治治疗,常用氯喹与伯氨喹联合治疗;疟疾可用乙胺嘧啶预防;伯氨喹啉毒性比其它抗疟药大,易发生疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛、发绀及药热,停药后自行恢复。少数特异质者可发生急性溶血性贫血(因其红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶),立即停药,给予地塞米松或泼尼松可缓解,并静脉滴注5%葡萄糖氯化钠注射液,严重者输血。
氯喹的不良反应
不良反应比较少,头痛耳鸣胃肠道;长期用药易蓄积,须注意血、心眼。
内容解释:氯喹口服一般可能出现的反应有:头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、耳鸣、烦躁等。在大剂量、长疗程用药时,有以下常见的不良反应,需密切注意:
①可引起溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等;
②对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失;
③氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿斯综合征,而导致死亡。
十二、链霉素
链霉素易抗药,迅速持久程度高。一般感染已少用,配伍用药增疗效。
联合异烟肼,治疗结核病;配合青霉素,心内膜炎停;
合用四环素,治疗布氏病;配伍用SD,鼠疫兔热病。
内容解释:链霉素目前抗药性很高,因为其抗药性和毒性反应临床较少单独使用,一般联合用药:
①可与异烟肼联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例,或其他敏感分枝杆菌感染;
②可与青霉素联合治疗或预防草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎;
③可与四环素联合用于治疗布氏杆菌病;
④亦可与磺胺嘧啶(SD)联合用于鼠疫、土拉菌病(兔热病)治疗。
头孢菌素类为杀菌药,主要作用机制为抑制细菌细胞壁的合成。根据其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为五代。
头孢菌素:共性:
1.交叉过敏:有β-内酰胺类类药物过敏性休克史者不可应用。
2.本人或双亲、弟兄有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质患者慎用。
3.经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者(有时会出现维生素K缺乏症状,故应注意观察)慎用。
4.与氨基糖苷类有协同杀菌作用。
5.与氨基糖苷类药合用可增加肾毒性;与呋塞米等强利尿剂合用可增加肾毒性。
6.对有黄疸的新生儿,使用本品会增加发生疸红素脑病的危险。
7.长期使用可引起菌群失调。
8.服用过多剂量的头孢菌素会导致大脑受刺激及引起惊厥。
9.可能影响肠道菌群,导致雌激素重吸收减少并降低合并使用口服避孕药的疗效。
10.与氨基糖苷类、喹诺酮类、质子泵抑制剂、万古霉素、氨茶碱、氨溴索、维生素B6等有配伍禁忌。
第一代头孢菌素
主要作用于需氧革兰阳性球菌,仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。其中,头孢唑啉对革兰阴性菌的作用较强,常作为外科手术预防用药。
1.脓液药物浓度与血药浓度基本相等,关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%,胆汁中药物浓度为血药浓度的1~4倍。
2.口服,一日4次,一日总量不超过4g。不宜用于重症感染。
3.食物对血药峰浓度和半衰期无明显影响。
1.头孢羟氨苄自胃肠道的吸收较头孢氨苄和头孢拉定缓慢,但血药浓度较后二者持久。
2.骨骼、肌肉和滑囊液中的浓度分别为同期血清浓度的23%、31%和43%。胆汁中浓度一般较血清浓度为低。
3.口服,一日2次,一日总量不超过4g。
4.食物对血药峰浓度和半衰期无明显影响。
1.在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达有效浓度,在肝组织中浓度与血清浓度相等,但在脑组织中含量较少。
2.注射用头孢拉定中含有碳酸钠,因此与含钙溶液(林格氏液、乳酸盐林格氏液、葡萄糖和乳酸盐林格氏液)属配伍禁忌。
3.口服,一日4次,一日总量不超过4g。
4.滴注,一日4次,一日总量不超过8g。
1.对革兰阳性球菌的作用超过第二代与第三代头孢菌素。
2.对革兰阴性杆菌的作用,在第一代头孢菌素中居首位,但不及第二代头孢菌素,更不如第三代头孢菌素。
3.对铜绿假单胞菌、肠杆菌属杆菌与厌氧菌均无抗菌活性。李斯特菌属、衣原体、艰难梭菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。
4.难以透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也不能测出药物浓度。
5.在炎症渗出液中的浓度基本与血清浓度相等,在胆汁中浓度等于或略超过同期血清浓度。
6.胎儿血药浓度为母体血药浓度的70%~90%,乳汁中含量低。
7.滴注,一日2~4次,一日总量不超过6g。
第二代头孢菌素
对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差,对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性。其中,头孢呋辛可透过血脑屏障,也是常用围手术期预防用药物。
1.对革兰阳性菌的作用则与第一代头孢菌素相近或稍弱。
2.对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定,抗阴性杆菌的作用比第一代强。
3.当感染是/或怀疑为需氧菌与厌氧菌的混合感染时,如:腹膜炎、吸入性肺炎、肺部、骨盆和脑部脓肿,或可能发生上述混合感染时,如在结肠或妇科手术中,可将头孢呋辛与甲硝唑联合使用。
4.可分布到胆汁、胸水、痰液、羊水、房水及骨组织中,脑脊液中浓度亦高。
5.头孢呋辛酯宜进食后服用,以利吸收,且能减少胃肠道症状。
6.头孢呋辛可影响酒精代谢,使血中乙醛浓度上升,显示双硫醒样反应。用药期间和用药后1周内应避免饮酒。
7.头孢呋辛酯:口服,一日2次,一日总量不超过1g
8.静滴:严重感染,一日3次,一日总剂量不超过6g,脑膜炎不超过9g。
1.抗菌性能与头孢唑啉相似。
2.主要分布于血液、内脏器官、皮肤组织中,在脑组织中的浓度较低。
3.头孢克洛宜空腹给药。
4.曾有报道,使用头孢克洛会发生血清病样反应。常常发生于头抱克洛第二疗程期间或正在进入第二疗程时。
5.口服,一日3次,每日用量不超过4g。
头孢孟多酯
主要用于上述敏感菌所致的下列感染:
1.下呼吸道感染:包括肺炎。
2.泌尿路感染、腹膜炎、败血症。
3.皮肤和软组织感染、骨和关节感染。
4.预防术后感染:胃肠手术、剖宫产、子宫切除、高危胆囊切除等。
用法用量
成人肌内注射、静脉注射或静脉滴注:①常规治疗,每次O.5~lg,每4~8小时1次。②预防术后感染,术前0.5~l小时给予l~29,术后每6小时给药1"-一29,持续24~48小时。儿童肌内注射、静脉注射或静脉滴注:①常规治疗,1个月以上儿童,50~mg/(kg·d),分3~4次给药。②预防术后感染,3个月以上儿童,50~mg/(kg·d)。
{头孢孟多}
对白喉杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、部分产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、伤寒杆菌、志贺菌属、淋球菌和脑膜炎球菌有较强抗菌活性;对脆弱类杆菌的抗菌作用较差。沙雷菌、产碱杆菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、肠球菌和耐甲氧西西林金黄色葡萄球菌对头孢孟多甲酸酯钠耐药。
头孢孟多甲酸酯钠适用于治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症等。
肌内注射:每天2.0~8.0g,分3~4次深部肌内注射,每天最高剂量为12g。(2)静脉给药:每天2.0~8.0g,分3~4次静脉滴注或静脉注射,每天最高剂量为12g。(3)肾功能不全时剂量:肾功能减退者先予以首剂饱和量(1~2g),然后可按肌酐清除率调整剂量。肌酐清除率大于每分钟50ml者,每6小时给予1g;清除率为每分钟25~50和10~25ml者,剂量分别为每6小时和12小时0.5g;肌酐清除率低于每分钟10ml者,每24小时0.5g。
2.儿童:(1)肌内注射:1个月以上的婴儿和小儿,每天50~mg/kg,分3~4次给药。(2)静脉给药:1个月以上的婴儿和小儿,每天50~mg/kg,分3~4次静脉滴注或静脉注射。
1.难以透过血脑屏障。
2.最好在注射前做皮肤敏感实验。
3.偶尔发生伴随发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性白细胞增高等症状的间质性肺炎。
4.含有缓冲剂无水碳酸钠,溶解时会产生CO2。
5.注射液调制时会发生接触性麻疹。
6.溶解后的药液应迅速使用,若必须贮存亦应在8小时内用完,此时微黄色的药液可能随着时间的延长而加深。
7.静滴:一日2-4次,每日用量不超过4g。滴注时间30分钟~2小时。
第三代头孢菌素
对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用。其中,头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌亦具较强抗菌活性。
1.对革兰阳性球菌作用不如一代与二代头孢菌素。
2.对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定,有强大的抗阴性杆菌作用,且明显超过一代与二代头孢菌素。
3.对铜绿假单胞菌和产碱杆菌无抗菌活性。
5.支气管分泌物、中耳溢液、胸腔积液、脓胸脓液、腹水、胆囊壁、胆汁、骨组织中亦均可达有效浓度。
6.正常脑脊液中的药物浓度很低;脑膜炎患者应用本品后,脑脊液中可达有效浓度。
7.头孢噻肟可以用氯化钠注射液或葡萄糖液稀释,但不能与碳酸氢钠液混合。
8.头孢噻肟稀溶液无色或微黄色,浓度高时显灰黄色,若显深黄色或棕色则表示药物已变质,不能再使用。
9.严重感染:每日2~3次,一每日剂量不超过12g。
1.头孢泊肟酯为一前体药物,在肠管壁代谢成活性体头孢泊肟而发挥抗菌作用。
2.可分布于痰液、扁桃体组织、皮肤组织、口腔组织等中。
3.饭后给药的吸收性较空腹时良好。
4.抗酸剂或H2受体拮抗剂会减少其吸收并降低其血药峰浓度。
1.肠球菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌对本品耐药。
2.可分布到痰液、扁桃体、上颚粘膜、中耳分泌物、皮肤组织和口腔组织。
3.可发生史-约综合征(0.1%)或毒性表皮坏死松解症(0.1%)。若出现发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜出现红斑/水泡、皮肤感觉紧绷/灼烧/疼痛,应立即停药并进行适当处理。
4.可发生间质性肺炎或PIE综合征(0.1%)。若出现胸部X光检查异常或嗜酸粒细胞增多,应立即停药并进行适当处理。
5.可与铁离子在肠道中结合,形成一种难以吸收的复合物,头孢地尼的吸收显著降低。因此建议避免与铁剂合用。如果合用不能避免,二者的给药间隔应大于3小时。
6.抗酸药(含铝或镁):体征、症状及治疗:由于可导致头孢地尼的吸收降低而使其作用减弱,因此应在服用本品2个小时以后方可使用抗酸药物。
7.有服用本药后出现红色粪便的报道。因本药及其分解产物在胃肠道内与铁形成无法吸收的复合物。
1.铜绿假单胞菌除一小部分外,对头孢哌酮耐药。
2.对于象绿脓杆菌等所致的严重的危及生命的感染,应当与氨基甙类抗菌素联合用药。
3.能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液中均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度。
4.半衰期6~8小时。
5.与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。
6.应用本品期间饮酒或接受含酒精药物者可出现双硫仑样反应。治疗期间及停药后一周内应避免饮酒,也应避免口服或静脉输入含乙醇的药物。
7.静滴:每日一次,一日用量不超过4g。
8.脑膜炎:婴儿及儿童细菌性脑膜炎,开始治疗剂量mg/kg(不超过4克),每日一次,一旦确认了致病菌及药敏试验结果,则可酌情减量。
9.滴注时间至少要30分钟以上。
1.对假单胞菌的作用超过其它β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素。
2.与氨基糖苷类抗生素联合应用时对部分铜绿假单胞菌和大肠杆菌发生协同作用,大多呈累加作用。
3.难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
4.含碳酸钠,药品溶解时会释放二氧化碳。
5.应用本品期间饮酒或接受含酒精药物者可出现双硫仑样反应。头孢他啶治疗期间及停药后一周内应避免饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。
6.静滴:一日2~3次,每日用量不超过6g。
1.对革兰阳性菌的作用较弱,对铜绿假单胞菌的作用与哌拉西林相仿。
2.分布广泛,在所有体液及组织中均能达到治疗浓度。其中尤以胆汁和尿中浓度较高。胆汁与血清中药物浓度之比为8-12:1
3.头孢哌酮对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2μg/mL,为血药浓度的1-4%。
4.头孢哌酮含四氮唑硫甲基侧链,若长时间、大剂量用药时应适当加服维生素K、维生素B等,以预防凝血功能障碍。
5.应用头孢哌酮期间饮酒或接受含酒精药物者可出现双硫仑样反应。病人在用药期间以及停药后3天之内避免饮酒。
6.头孢哌酮:每日2~4次,每日总量不超过12g。
7.头孢哌酮/舒巴坦:为头孢哌酮与舒巴坦1:1或2:1的复方制剂。严重感染:每日2次,每次4g。舒巴坦用量每日不超过4g。新生儿舒巴坦每日不超过80mg/kg。
第四代头孢菌素
对革兰阳性球菌的作用较第三代头孢菌素略强,对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿。
1.对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌,包括多数耐氨基糖苷类或第三代头孢菌素菌株均有效。
2.因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂,故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。
3.厌氧菌中的类杆菌(包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌)、产气荚膜梭状菌、梭状菌、动弯杆菌属菌、消化链球菌和丙酸杆菌对头孢吡肟敏感,但脆弱类杆菌和艰难梭菌对头孢吡肟耐药。
4.对疑有厌氧菌混合感染时,建议合用其他抗厌氧菌药物,如甲硝唑进行初始治疗。
5.可通过炎性血脑屏障。
6.禁用于对L-精氨酸过敏反应的病人。
7.可用2月龄以上儿童上述敏感细菌引起的中至重度感染。
8.输液浓度不应超过每毫升40毫克,滴注时间约30分钟。
9.对于严重感染并危及生命时,可以每8小时2克静脉滴注;用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗,每次2克,每8小时一次静脉滴注。
5、第五代头孢菌素
对革兰阳性菌包括MRSA等耐药菌株具有良好的抗菌活性,同时对革兰阴性菌的抗菌活性也较好。
头霉素类
1.头孢美唑是一种半合成的头霉素衍生物,抗菌性能与第二代头孢菌素相近。
2.头霉素和其它头孢菌素的差别在于β-内酰胺环的第7位置上存在甲基,这使得头霉素能够抵抗革兰阳性菌和革兰阴性菌β-内酰胺酶的灭活,并能够杀灭对头孢菌素产生耐药性的菌株。
3.对类杆菌,消化球菌及消化链球菌等厌氧菌也显示卓越抗菌作用。
4.不易透过正常人的脑膜,但在脑膜发炎时,能增加对脑膜的透入量,并达有效抑菌浓度。
5.头孢美唑可影响酒精代谢,使血中乙醛浓度上升,显示双硫醒样反应。使用头孢美唑的病人用药期间和用药后1周内避免饮酒,以免发生双硫仑反应。
6.遇光会逐渐变色,故启封后应注意保存。
7.重症,成人可用到每日4g,儿童可用到每日mg/kg。
8.幼年大鼠皮下给药实验,有睾丸萎缩.抑制精子形成作用的报告。
1.头孢米诺为头霉素衍生物,由半合成法制取,其作用性质与第三代头孢菌素相近。
2.分布广泛,以胆汁、腹水、子宫内膜中浓度较高,痰中浓度较低。
3.事前应做皮肤试敏反应为宜。
4..头孢米诺可影响酒精代谢,使血中乙醛浓度上升,显示双硫仑样反应。头孢米诺用药期间和用药后1周内应避免饮酒。
5.静注或静脉滴注:成人每次1g,每日2次。儿童每次20mg/kg,每日3~4次。败血症时,成人1日可用到6g,分3~4次给予。
6.滴注时间为1~2小时。
五代头孢的肾毒性
第五代(几无)=第四代(几无)<第三代(小)<第二代(较小)<第一代(大)
头孢菌素类抗生素主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。
第一代头孢菌素肾毒性较大,与利尿药、氨基糖苷类合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。
中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。
四、急性细菌性脑膜炎
选用易透过血脑屏障的抗菌药物,必要时联合用药,一般用最大治疗剂量静脉给药。
氨苄西林对单核细胞增多性李斯特菌有优异的活性,该菌是免疫功能低下患者发生脑膜炎的一个原因。
头孢曲松易透过血脑屏障,头孢噻肟容易透过有炎症的脑膜,美罗培南在脑脊液中可达到有效浓度。
五、需要皮试的品种
1、说明书要求皮试的品种
头孢替安、头孢甲肟、头孢米诺钠、头孢替唑钠、头孢噻肟钠舒巴坦钠、头孢噻吩钠等。
2、头孢类之间的交叉过敏
头孢唑林、头孢呋辛、头孢替安与其它头孢类抗生素相似度最低,但头孢替安必须做皮试。
3、与青霉素类的交叉过敏
第一代头孢菌素与青霉素类的交叉过敏反应发生率约为4%;
第二代头孢菌素与青霉素类的交叉过敏反应发生率约为1%;
第三、第四代头孢菌素与青霉素类侧链不同,交叉过敏反应罕见。
六、双硫仑样反应
1、主要机制
抑制乙醛脱氢酶的活性,使血液中的乙醛积聚,出现双硫仑样反应,出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡、幻觉等。
2、代表药物
结构中含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素类抗生素,比如头孢孟多、头孢尼西、头孢替安、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦、头孢米诺、拉氧头孢、氟氧头孢等。
分子中没有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素抗生素,如头孢曲松、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛等也可引起双硫仑样反应。作用机制需要进一步研究。
七、警惕头孢菌素脑病
主要与拮抗抑制性递质γ-氨基丁酸与受体结合有关。表现为兴奋多语、幻觉、躁狂、肢体震颤,甚至诱导癫痫或精神病发作。
慢性肾功能不全患者易出现头孢菌素脑病。头孢哌酮肝肾双通道排泄,很少引起抗生素脑病;头孢噻肟和头孢他啶90%经肾脏排泄,慢性肾功能不全患者应避免使用。
头孢曲松虽经肝肾双通道排泄,但因组织渗透性好,易通过血脑屏障,也易引起头孢菌素脑病。
回顾性分析发现,头孢吡肟导致脑病的例数最多,可能与其几乎全部经过肾脏排泄相关。
五代头孢对β内酰胺酶的稳定性:
第五代(很稳定)=第四代(很稳定)第三代(高度稳定)第二代(较稳定)第一代(不稳定)
头孢菌素类药物的不良反应:
1、过敏反应:低于青霉素。
2、血液系统:中性粒细胞减少、凝血酶原时间延长。
3、长期、大量应用可致抗生素相关性腹泻、二重感染。
4、神经系统:头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟用于肾功能不全者可出现癫痫等神经系统反应。
5、禁忌证:对头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。
6、药物相互作用:与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时,可使出血风险增加。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌,故应单独给药。下面列举一些与头孢曲松钠存在配伍禁忌的常用药物:
喹诺酮类药物应如何选择?
喹诺酮(quinolone)是一类人工合成,可选择性抑制细菌DNA螺旋酶的抗菌药。年,Lesher及其同事偶然发现第一代喹诺酮类药物「萘啶酸」。至今,喹诺酮类药物已发展至第四代,其共同的特点是抗菌谱广、口服吸收好、总体耐受较好,临床上广受欢迎。但是,这四代喹诺酮用法有何区别?喹诺酮类有四代,代代不同
注:分代依据为抗微生物活性。有趣的是,氧氟沙星属第二代,而左氧氟沙星是第三代。1.第一代喹诺酮(萘啶酸)
抗菌谱:对绝大多数的肠杆菌科的活性较好;对铜绿假单胞菌、厌氧菌、衣原体、支原体或G+菌无活性。
适应证:常用于无合并症的尿路感染、儿童志贺氏菌感染。
用法:需每日4次,只有口服剂型,不能达到有效的组织浓度。
2.第二代喹诺酮
抗菌谱:一代的抗菌谱+铜绿、葡萄球菌;对链球菌(肺链与肠球菌)、厌氧菌的活性中到弱。由于二代的高度细胞内渗透活性,可用于治疗胞内菌,如衣原体、支原体和军团菌。值得注意的是,金葡菌及草链的耐药问题。
代表药物分析:二代可分为两个亚组。
第一组:环丙沙星、氧氟沙星,均可口服或胃肠外给药。可用于治疗轻度及严重的感染如:尿路感染、沙门氏菌或志贺氏菌所致的严重肠道感染、淋病、伤寒热。
第二组:依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星,均为口服,要用于治疗尿路感染。总体来说,这些抗菌药物应保留用于治疗对其它抗菌药物常规耐药的铜绿及其它G-菌引起的明显感染。
3.第三代喹诺酮
抗菌谱:与第二代相似,但对肺链的活性加强了,对G-菌的活性有减弱。对厌氧菌的活性是中到弱。
用法:左氧氟沙星与司帕沙星同属于此类,理论上它们应作为老年慢性支气管急性加重与细菌性肺炎的二线替代方案。
4.第四代喹诺酮
代表药物:莫西沙星、加替沙星(注:加替沙星因严重的血糖波动副作用,原研厂家已将其撤市)
抗菌谱:有抗厌氧菌活性,对肺链活性明显增强。所以可用于治疗腹腔感染(肠道及盆腔来源的)与呼吸道感染(同三代喹诺酮)。
5.呼吸喹诺酮
代表药物:左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星。
因其对呼吸道常见病原体肺链、肺炎支原体、衣原体有良好活性,能够较好满足CAP治疗的需要,因此统称为呼吸喹诺酮类。
有同学问了,环丙沙星为什么没有入选?
因为肺链对环丙沙星的耐药率相对较高,所以落选了,所以环丙沙星不推荐用于治疗CAP,但是对于致病菌明确为铜绿假单胞菌的HAP还是推荐的。莫西VS左氧,临床应用有何不同?
注:莫西沙星,以下简称莫西;左氧氟沙星,以下简称左氧。
1.社区获得性肺炎(CAP)
成人CAP最常见致病菌是肺炎链球菌与肺炎支原体(MP)。
目前氟喹诺酮类对MP%敏感,但是左氧对肺链的作用有限,而莫西沙星真正可以做到全覆盖。
所以ABX-推荐:莫西沙星为门诊及住院CAP的单药抗感染方案,并没有推荐左氧。
左氧还有个一个致命弱点,部分产品的说明书有点奇葩,有厂家的口服片剂竟然推荐是0.2bid,左氧不是浓度依赖型的吗,照理应该是qd使用的才对?
这样,作为临床医生敢用0.5或者0.75qd吗?显然是超说明书用药了,风险很大。
2.尿路感染
左氧87%以原型自尿液中排出,所以左氧可以用于复杂性与非复杂性尿路感染;但是莫西主要在肝脏中代谢,在尿液中的浓度比较低,因此对于复杂性尿路感染就不堪重任了。
其实尿路感染不太推荐使用喹诺酮类,原因是喹诺酮类易于耐药,尿路感染经验性抗感染治疗一般是首选头孢类等其它抗菌药物。
3.铜绿假单胞菌(PA)感染
PA很奇葩,很多抗菌药物对其天然耐药,比如一代、二代头孢都对其耐药。
所以有一个专业术语,抗PA的抗菌药物:
青霉素类:主要是指哌拉西林(是否加酶抑制剂并不重要)。
头孢菌素类:头孢他定、头孢哌酮舒巴坦(美国未上市)、碳青霉烯类(厄他培南除外)、氨曲南、丁胺卡那、多粘菌素等。
喹诺酮类:PA抗菌活性环丙左氧莫西,环丙作用最强,莫西的作用最弱,基本为零。
4.腹腔感染
莫西有强大的抗厌氧菌作用,所以可用于治疗腹腔感染,但左氧却力不从心了。
5.肝肾功能不全者
左氧主要经肾脏排泄,所以肝功能不全时一般无需调整剂量,但是对于肾功能不全及老年人要慎用或者按照肌酐清除率减量,以免药物浓度蓄积,产生副作用;莫西主要经肝脏代谢,对于肾功能不全患者无需调整剂量,甚至血液透析、腹膜透析时也无需调整剂量。
头孢配伍地塞米松输注,20分钟后患者死亡……
都是头孢,头孢比罗酯、头孢曲松能跟地塞米松同瓶配伍,就「头孢呋辛」不行。
头孢呋辛、地塞米松为啥不能配伍?
头孢呋辛为第二代头孢菌素,具有广谱抗菌作用;地塞米松是一种长效的糖皮质激素,二者均广泛应用于临床,尤其在某些感染伴发热的情况下使用。
二者混合输液时可产生混浊、沉淀等理化性质的改变,存在一定的配伍禁忌。1.酸碱反应?氧化反应?
药典显示:头孢呋辛水溶液pH值为6.0~8.5,地塞米松磷酸钠注射液pH值为7.0~8.5,二者相差不大。因此,pH值的变化可能并不是二者存在配伍禁忌的主要原因。
头孢呋辛有氧化性(含多个亚氨基、酰胺基),地塞米松有还原性(含两个烯键),二者若混合可发生氧化还原反应或者聚合反应。另外,头孢呋辛含有β-内酰胺环,某些地塞米松剂型含有醇类,混合后可能加速β-内酰胺环开环,降低药效。
2.药效能否1+12?
头孢呋辛可导致皮疹、瘙痒或过敏性休克等过敏反应,地塞米松的抗过敏作用可能掩盖过敏症状,延误抢救时机;糖皮质激素会抑制机体免疫反应,临床使用仍需谨慎。另外,查阅当前较权威的药物配伍禁忌网站Micromedex,也有头孢呋辛、地塞米松配伍「不相容」的结果。
头孢曲松、地塞米松,同瓶输注一定安全?
曾见过这样一个病例:
患者,女性,60岁,因上呼吸道感染,咳嗽,胸闷,全身疼痛去村卫生所就诊。给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林mg加入0.9%氯化钠注射液mL中混合静脉滴注。约20分钟后患者突感呼吸困难,心慌,胸闷。继而心跳停止,抢救无效死亡。
头孢曲松钠注射液的药品说明书中明确提示:由于本品的配伍禁忌药物甚多,应单独给药。详情如下:
另外,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示:严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数,其次是与利巴韦林等抗病毒药物或中药注射剂混合静脉使用。
细思恐极:抗菌药与激素的配伍都不对?
丁香园版主
wangshuping发表观点:实际上,抗菌药与激素的配伍都不对。本文开头提出的问题,只是从药品配伍后的稳定性考察,且使用的是化学方法,而不是配伍前后生物等效性的考察,更不是从药理学方面解释。不建议头孢呋辛(或氨苄青霉素、头孢菌素等)联用地塞米松。原因是:
β-内酰胺类不可与含醇的药物合用,如氢化可的松、地塞米松等均以乙醇为溶媒,乙醇能加速β-内酰胺环水解,而使青霉素降效;
在行抗感染治疗时,同时加用激素容易掩盖头孢类等抗菌药过敏的初期症状;
对不明原因的感染或抗菌药尚未能有效控制的重症细菌性感染以及一般性传染病等亦禁用激素;
虽然糖皮质激素能抑制细菌或病毒感染时内源性致热原的释放,抑制体温中枢对致热原的反应,使体温下降。但是,糖皮质激素抑制炎症反应,使机体抵抗力降低,故可致感染扩散。
另外,应用糖皮质激素后还会使患者体温下降、食欲精神好转,掩盖病情真相和青霉素等药物的不良反应,常会耽误诊断和治疗。
可见,不只是头孢,在临床上,抗菌药物的配伍禁忌和联用矛盾,大家一定要注意。
左氧+头孢抗感染?绝大多数都是滥用!
试问有谁没有左氧+头孢抗感染过?
是不是很奇葩?上呼吸道感染,一般都是病毒,大多数不需要使用抗生素!就算是有些情况下是细菌感染需要抗生素,你这个三种抗生素联用是什么鬼?
中国的抗生素滥用在全世界都是很夸张的。我国肺炎链球菌对大环内酯类抗生素(红霉素、阿奇霉素等)的耐药率已经超过了90%。而在绝大多数欧美国家,耐药率普遍低于40%;与我们一样穷的印度,耐药率才不到18%。还记得李冰冰在澳大利亚生病的事情吗?反复高热半月,澳大利亚的医生考虑病毒引起的感染性发热,坚持不用抗生素。后来冰冰差点烧成了“炎焱”,赶紧回国。医院一看,化脓性扁桃体炎,抗生素一用,很快康复。虽然澳大利亚的医生查体不仔细,或者读死书,但是,同时说明一个很重要的现象:国外不允许乱用抗生素。(开什么玩笑?!在中国你不用抗生素快速控制病情,患者及家属还不你吃了!那是冰冰在澳大利亚,要是在中国,冰冰的喉舌还不把医生喷成筛子!)
试问有谁没有左氧+头孢抗感染过?
仔细想想,其实很多时候,我们并不能确切地知道:为什么要联用?左氧可杀哪些细菌?不太清楚?头孢能杀哪些细菌?不太了解?
前列腺同学发言:用了头孢不好,可能是支原体感染,阿奇霉素耐药率高,加左氧氟沙星对付支原体。
那么请问:
为什么不停掉头孢,直接单用左氧氟沙星呢?左氧氟沙星就不能治疗肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌?
左氧+头孢,这可能是全世界最多的抗生素联用!为什么?因为中国普遍使用,我看文献的时候,那些国内一流期刊的病例报道,经常使用这对组合抗感染。欧美国家抗生素管理严格,中国人多,又经常联用抗生素,所以左氧+头孢,世界冠军。
左氧和头孢的抗菌谱
参照世界著名的抗生素书籍:《热病.桑福德抗微生物治疗指南》!
首先,来说说,左氧氟沙星和头孢,都能杀哪些细菌?注意:每种头孢的抗菌谱有差异,这里的头孢,指大多数的头孢!
在药物敏感的前提下,左氧和大多数的头孢,都能杀死以下细菌:
链球菌A、B、C、G组,肺炎球菌,草绿色链球菌,金黄色葡萄球菌,脑膜炎球菌;
大肠杆菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、沙雷菌、沙门菌、志贺菌、柠檬酸杆菌(三四代头孢)、变形杆菌、普罗非登斯菌、摩根菌、气单胞菌(二~四代头孢)、小肠结肠炎耶尔森菌(部分三四代头孢)、多杀巴斯德菌(部分头孢);
厌氧菌中的消化链球菌、非艰难梭菌、产黑素普雷澳菌(部分头孢)。
那么,问题来了!
哪些细菌是只有左氧或者头孢
才可以弄死的呢?
细菌
粪球菌
表葡
李斯特菌
淋病奈瑟菌
军团菌
杜克嗜血菌
头孢
-
/
-
-
+
左氧
+
+
+
+
+
/
表葡:表皮葡萄球菌
细菌
衣原体
支原体
大肠杆菌/克雷伯杆菌ESBL
结核
头孢
-
/
-
-
左氧
+
+
+
+
ESBL:超广谱β内酰胺酶
很明显,除了很少见的杜克嗜血菌,左氧氟沙星的抗菌谱比头孢广泛的多!在抗菌谱方面,头孢完败!以抗菌谱来看,联用左氧+头孢治疗肺部感染,大多数情况下,并无足够的科学依据!
那么,只能从药物敏感性方面,来论证这对组合存在的价值了!
年CHINET细菌耐药性监测
葡萄球菌
甲氧西林敏感的金葡菌:左氧氟沙星耐药率8.5%,苯唑西林耐药率0%。两个效果都还不错。
粪肠球菌
左氧氟沙星耐药率25.8%,氨苄西林耐药率6.6%。氨苄西林胜出。但除了头孢洛林外,其余头孢对粪肠球菌无效,左氧氟沙星胜出,不过肠球菌首选万古霉素,一般不用左氧。
为什么不提屎肠球菌?因为头孢无效,左氧耐药率超高:86.9%。
链球菌属
链球菌属A,左氧耐药率0.4%,头孢曲松(Ceftriaxone)耐药率0.1%。
链球菌属B,左氧耐药率54.4%,头孢曲松耐药率1.7%,头孢完胜。
链球菌属C,左氧耐药率10.5%,头孢曲松耐药率1.8%,头孢完胜。
链球菌属G,左氧耐药率3.4%,头孢曲松耐药率8.3%。
草绿色链球菌(S.viridans),左氧耐药率12.3%,头孢曲松耐药率16.3%。
不过对人致病的大多属于A族,链球菌,头孢有优势。
肠杆菌科细菌
头孢哌酮舒巴坦对大肠杆菌、变形杆菌、摩根菌的耐药率,显著低于环丙沙星。
环丙沙星对大肠杆菌的耐药率57.8%,变形杆菌37.3%。
克雷伯菌、肠杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属,相对于环丙沙星,头孢哌酮舒巴坦略显优势,总体差不多!
不发酵糖革兰阴性杆菌,头孢哌酮舒巴坦耐药率:27.9%,环丙沙星41.6%!各有优缺点。
绿脓杆菌,头孢哌酮舒巴坦耐药率:16.5%,环丙沙星16.4%!
不动杆菌属,头孢哌酮舒巴坦耐药率:38.1%,环丙沙星64.5%!
嗜麦芽窄食单胞菌,头孢哌酮舒巴坦耐药率:23.7%,左氧9.0%!
伯克霍尔德菌属,头孢哌酮舒巴坦无可靠数据,左氧耐药率12.3%。
对于肠杆科细菌,头孢耐药率相对低,但左氧、头孢,各有优势!一个抗菌谱广,一个耐药率低,是不是就需要联用?
头孢耐药率低也只是相对的!很多时候,对于大多数细菌,头孢并没有压倒性优势!少数难治的细菌,才需要联合使用抗生素!很多时候,不需要左氧+头孢抗感染治疗!
哪些细菌感染,需要联合使用抗生素呢?
最常见的就是结核菌,这个细菌有点变态,欠揍,喜欢被围殴!
那么,还有哪些细菌喜欢被围殴呢?
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识
常采用两药联合方案,甚至三药联合方案。两药联合用药方案有:
以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合,联合以下一种:米诺环素(或多西环素)、多黏菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等;
以多黏菌素E为基础的联合,联合以下一种:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素;
以替加环素为基础的联合,联合以下一种:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素。
▎中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识
联合治疗适用于严重脓毒症、中性粒细胞缺乏、混合感染患者,或无法应用或不能耐受磺胺的患者,亦可用于广泛耐药或全耐药嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗。
▎铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识
选择有抗铜绿假单胞菌活性的抗生素,通常需要联合治疗。
国内外指南(无论年IDSA还是年ATS指南)均推荐联合用药,包括:抗假单胞菌β-内酰胺类+氨基糖苷类;
或抗假单胞菌β-内酰胺类+抗假单胞菌喹诺酮类;或抗假单胞菌喹诺酮类+氨基糖苷类;
或者还有双β-内酰胺类治疗,如哌啦西林/他唑巴坦+氨曲南。
而对碳青霉烯类耐药尤其是PDR-PA肺部感染,推荐上述联合的基础上再加多粘菌素的治疗。
▎中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识
对于超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染的高危患者,建议碳青霉烯类+氨基糖苷类抗生素!
为什么中国的抗生素使用这样乱呢?
社会因素
就拿冰冰事件来说,反复高热半月,在中国,患者家属早就催医生用抗生素了。医生害怕纠纷和医闹,绝大多数的医生为了安全起见,像这种情况,就算是没有扁桃体炎,早就用抗生素了。你要是不用抗生素,患者早就转院走人了,或者投诉你:屁大个发烧都治不好。
我的很多亲戚朋友,一感冒就去输青霉素针水,他们还告诉我:大剂量青霉素效果才好!医院,也无法拯救他们的认知水平!有时候我真想问他们:你是不是有梅毒啊,感冒都要输青霉素!
身边的朋友,感冒经常去输液,一般都是“青霉素、头孢、克林霉素、阿奇霉素、甲硝唑、左氧氟沙星”,一般都是两种抗生素+一种中药。有时候看不下去告诉他们:感冒不用输液!他们立马惊诧:不输液好得很慢,熬不住!
是呢!这样看来,他们的抵抗力比孕妇差远了:孕妇生病担心药物损伤胎儿,很多人感冒不输液都可以熬过来。
▎医生的认识水平
有一次,医院用了头孢抗感染,体温下降至正常,但是肺部病灶没有吸收!主管医生问我怎么办?我说考虑肺炎延迟吸收,头孢疗程一够就停药,假如症状没有反复,一月后复查。后来他又“头孢+左氧氟沙星”抗感染。我问他想干嘛!他说“领导指示的!”
一次,医院的医生给患者“美罗培南+克林霉素”抗感染!我向他请教这里面的高深用意,他说“请了专家会诊,加克林霉素抗厌氧菌!”What?美罗培南本身对厌氧菌就具有强大的抗菌作用,加个“克林霉素”什么鬼?手枪+大炮?
一次,医院的医生给患者“亚胺培南+甲硝唑”抗感染!我向他请教这里面的高深用意,是不是“一般细菌+阿米巴原虫或阴道毛滴虫”感染?他说“请了专家会诊,加甲硝唑抗厌氧菌!”What?亚胺培南本身对厌氧菌就具有强大的抗菌作用,加个“甲硝唑”什么鬼?
一次,医院的医生给患者“左氧氟沙星+头孢哌酮”抗感染!我向他请教为什么这样连用抗生素?他说“患者不好,多一种抗生素嘛,安全点、放心点、抗菌谱广些!”
我再问“为什么左氧+头孢抗菌谱就广些,这个抗菌谱具体增加了哪些细菌?用了左氧,再用头孢,你要对付哪些细菌?”他的回答是“具体嘛,不知道,反正2种抗生素抗菌谱肯定比一种广!”
我竟无言以对!
急性上呼吸道感染,如何正确选择抗菌药?看完终于搞明白了!今天带来的开篇内容是——急性上呼吸道感染的抗菌药物治疗原则让我们一同寻找最终答案吧~抗菌药物的耐药可谓是“当今全球面临的最紧迫的公共卫生问题之一”。因此遏制细菌耐药,离不开所有人的支持。尽可能的保证抗菌药物的有效性,促使我们需要更加精准的使用抗菌药物。小试牛刀男性28岁,因发热咽痛2天就诊,原有多次化脓性扁桃体炎史。查体:体温39.2℃,咽充血,扁桃体II度肿大伴白色渗出,心肺听诊正常。查血常规示:白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)、C反应蛋白(CRP)升高,单核细胞绝对值正常,药物过敏史:无。以下哪种抗菌药物最为推荐?
A.左氧氟沙星0.1gpotidB.莫西沙星0.4gpoqdC.阿莫西林mgpoq12hD.依托红霉素mgpotid严格上讲急性上呼吸道感染≠急性细菌性上呼吸道感染
感染性疾病中抗菌药物的经验性治疗很普遍,经验性治疗不是个人的经验治疗,也不是用药习惯的治疗;而是根据抗菌药物依据其体外抗菌活性、药动学参数、不良反应发生率、临床应用效果、细菌耐药性以及药物供应、价格等方面来评定不同微生物感染和感染性疾病的首选药物和可选药物,也是推测最可能的病原进行的经验性治疗。明确感染诊断和感染的部位,了解常见的病原菌,就如同我们拥有了做菜的原材料,想做出美味的菜肴是离不开用心的烹饪,调料的选用(合理选药)、火候的掌握(合理用药)、摆盘的装饰(经济承受能力)、食客口味的喜好(机体耐受程度)……只有每一步都用心,才能做出美味的菜肴(满意的治疗方案)。根据表1中,不难看出,急性细菌性上呼吸道感染的最常见病原菌A组溶血性链球菌(细菌性咽炎及扁桃体炎)、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌(细菌性中耳炎/鼻窦炎)。针对这些病原菌选择合适的药物,合理使用即可。
急性细菌性咽炎及扁桃体炎
针对溶血性链球菌首选药物青霉素。可用青霉素G,也可肌内注射液普鲁卡因青霉素或口服青霉素V,或口服阿莫西林。青霉素过敏可口服对溶血性链球菌敏感的氟喹诺酮类。其他可选药有口服第一代或第二代头孢菌素。
这里大家要明确一点,首选青霉素!不是青霉素类。阿洛西林、美洛西林、哌拉西林,替卡西林等,这些抗假单胞菌的青霉素类药物,针对一些G+菌的抗菌活性并不优于青霉素,因此不作为单纯的革兰阳性菌感染治疗药物。
很多人担心年过九十高龄的青霉素耐药率问题如何呢?
根据CHINET数据来看,青霉素对溶血性链球菌目前还是很优秀的。
反观克林霉素、红霉素,曾经比较常用的药物在耐药率上出现了大问题。因此在选择红霉素等大环内酯类的药物应用应参照当地药敏情况。
苄星青霉素可用于依从性差,难以完成全疗程的患者。
由于溶血性链球菌感染后可发生非化脓性并发症(急性风湿热和肾小球肾炎),因此抗菌治疗以清除病灶中细菌为目的,疗程需10天。
抗菌药物使用不能过于激进但也不能过于保守,明确溶血性链球菌感染一定要足疗程,临床中经常会出现因怕抗菌药物使用强度(DDD)超标而不敢足疗程使用,合理用药不是让数据好看,而是让抗菌药物真正的合理使用,有时该用不用也是滥用。
急性细菌性中耳炎/鼻窦炎
由于常见病原菌类似,因此病原治疗相同。均以覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌抗菌治疗。
通常口服阿莫西林即可,值得注意的是产酶问题,流感嗜血杆菌10%~40%的菌株产β-内酰胺酶,卡他莫拉菌约90%菌株产β-内酰胺酶,如果当地产酶菌株多见,可口服阿莫西林/克拉维酸。
在急性中耳炎/鼻窦炎的治疗中,由于皮试的原因,其实阿莫西林应用的也并不多,常开具的药物一般是头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等二代头孢菌素类药物,不知各位是否觉得这些药不太给力呢?
接下来重点讲一下肺炎链球菌,首先肺炎链球菌≠溶血性链球菌,肺炎链球菌也是常说的肺炎球菌,目前分青霉素敏感的肺炎链球菌(PSSP)、青霉素不敏感和耐药的肺炎链球菌(PISP&PRSP)。
肺炎链球菌含6种青霉素结合蛋白PBPs(1a,1b,2a,2b,2x和3)。
当PBP2x、PBP2b和PBP1a的变化可造成肺炎链球菌青霉素耐药,而头孢菌素耐药仅仅需要PBP2x和PBP1a发生改变。我国肺炎链球菌对口服青霉素耐药率达24.5%~36.5%,对二代头孢菌素耐药率为39.9%~50.7%,即便不考虑耐药问题,这些口服头孢菌素自身对青霉素敏感的肺炎链球菌效果也要稍差一些,所以口服时的效果一般。那么青霉素耐药的肺炎链球菌检出率高吗?根据年全国细菌耐药监测(CARSS)数据来看,按非脑膜炎(静脉)折点统计,PRSP全国检出率平均为1.8%,全国地区间差距较大。
青霉素敏感肺炎链球菌:可选用青霉素、阿莫西林、氨苄西林。用药3天无效时则应考虑耐青霉素肺炎链球菌感染的可能,此时可选用大剂量的阿莫西林/克拉维酸口服或者头孢曲松静脉滴注。青霉素不敏感肺炎链球菌:可选用头孢曲松/噻肟,呼吸氟喹诺酮类。青霉素过敏选择什么药物呢?建议选用左氧氟沙星,按原研药标准的用法用量使用0.5gpoqd,如说明书不支持,又怕承担超说明书用药风险,则避免使用。为什么没有基层常用的红霉素、阿奇霉素、克林霉素呢?主要还是源于耐药的问题,在图1中,我们可以看到红霉素和克林霉素对A组溶血性链球菌的耐药率分别是92.1%和86.9%,因此以A组溶血性链球菌常见的细菌性扁桃体炎/咽炎是不推荐使用的。其次是细菌性鼻窦炎/中耳炎中,克林霉素本身对嗜血杆菌和莫拉菌属抗菌活性不佳。红霉素等大环内酯类药物对肺炎链球和流感嗜血杆菌疗效有限,且不优于青霉素。同时这三种药物对肺炎链球菌耐药问题都很严重,根据-年全国多中心成人CAP调查结果显示:我国肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药率为63.2%~75.4%。医院多中心成人社区获得性呼吸道感染病原菌耐药性监测(CARTIPS)结果表明,肺炎链球菌对阿奇霉素的耐药率高达88.1%~91.3%(最低抑菌浓度MIC90为32~mg/L),对克拉霉素耐药率达88.2%。这三个药并不是绝对不能用,只是使用时应参照当地药敏情况来选用。如果青霉素不过敏,对于细菌性咽炎/扁桃体炎,真的是强烈安利口服青霉素或阿莫西林;细菌性鼻窦炎/中耳炎,考虑到流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌产酶问题,可选阿莫西林克拉维酸钾。青霉素(不是所有青霉素类药物)对溶血性链球菌和肺炎链球菌非常优秀,俗话说得好:“好吃不贵,经济实惠”。(此处观点不同意,见过的病人几乎90%,用青霉素效果都不好,即使足量,足疗程)知识点
口服阿莫西林/克拉维酸配比很多,有2:1、4:1和7:1等等,实际相对标准的是7:1的配比,即mg的阿莫西林与mg的克拉维酸,对于常见的细菌性上呼吸道感染,阿莫西林mg,po,q12h亦可。反观2:1的复方制剂,阿莫西林mg与克拉维酸mg,若要保障阿莫西林的用量则需额外加服普通阿莫西林,或直接增加复合制剂用量,与此同时克拉维酸的用量也会增加,但是在每日2次的治疗方案中,克拉维酸的用量越小,腹泻的发生就越少。而且对阿莫西林/克拉维酸发生的速发型过敏反应的患者,1/3是对克拉维酸过敏。理论上青霉素是首选,但实际使用起来相对比较麻烦,首先口服青霉素类也必须皮试阴性后方可使用。药师也要为临床医生的难处多加考虑,开一盒口服药,还必须让患者去挨一针,皮试阴性还好,皮试阳性挺容易引起纠纷的。其次是青霉素使用频次的问题,如果是一些连饭都不能按时吃的患者又如何能保证他们服药频次呢?不能保证最小抑菌浓度维持的时间只会加速耐药。所以有时候药师在点评处方时也要对医生多一些理解。但这不是在提倡非首选青霉素,有条件的情况下一定要优先选用既安全又经济的青霉素。
最后分享一个抗菌药物滥用的案例。我姐因上呼吸道感染去诊所就诊,化验结果出来后,医生还明确和我姐交待了是病毒感染,但仍然开具了3天的头孢哌酮舒巴坦+克林霉素静脉滴注,同时口服罗红霉素,并解释称这次感冒都“输”这些,效果好。
实际上对于非细菌性引起的上呼吸道感染,原则上对症治疗即可,一般选用鼻血管收缩剂(伪麻黄碱)、具有镇静作用的抗组胺类药(苯海拉明、曲普利啶、氯苯那敏等)、抗胆碱药(异丙托溴铵鼻喷剂)、解热镇痛药(对乙酰氨基酚等)。对非细菌性上呼吸道感染抗菌药是无效的,但这却是滥用的主要原因之一。
讲了这么多只是想呼吁大家不要滥用抗菌药物,明确细菌感染指征再使用抗菌药物,不要生病就用抗菌药物,有条件就输液,感觉“严重”就超广谱全覆盖。
所以开篇那个案例大家有心目中的最佳答案了吗?欢迎留言讨论,也可进群讨论。
青霉素+红霉素=?β-内酰胺类与大环内酯类到底能否联用
在治疗感染性疾病时,为了增强抗生素的疗效,缩短病程,减少细菌耐药性的产生,临床上常选用不同抗生素联合使用。但联用又涉及抗生素滥用和相互影响,因此抗生素的联用是临床医生应该掌握的问题。
四大指征
什么情况不宜联合应用抗生素临床上没有明确规定,以下四点可作为联合用药的参考指征。
1.病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染。
2.单一抗菌药物不能控制的混合感染,以及感染性心内膜炎或败血症等重症感染。
3.需长疗程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染,或病原菌含有不同生长特点的菌群。
4.毒性较大的抗菌药物,联合用药时剂量可适当减少,但需有临床资料证明其同样有效。
四大作用
两种或两种以上抗生素合用时,可出现协同、累加、无关和拮抗四种作用现象。
1.协同作用
两种抗生素联用的效果大于单用两种抗生素的效果之和。
2.累加作用
两种抗生素联用的效果等于单用两种抗生素的效果之和。
3.无关作用
两种抗生素联用的效果仅相当于其中一种具有较强作用抗生素的效果。
4.拮抗作用
两种抗生素的效果反而小于单用两种抗生素的效果之和。
四类抗生素
抗生素的分类方法有很多种,根据其作用性质分为四类:
1.繁殖期杀菌剂
如β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类等)、万古霉素类、喹诺酮类等。
2.静止期杀菌剂
如氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽等。
3.速效抑菌剂
如四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类等。
4.慢效抑菌剂
如磺胺类等。
1+2
繁殖期杀菌剂+静止期杀菌剂
协同,即作用加强
1+3
繁殖期杀菌剂+速效抑菌剂
拮抗,即作用降低
1+4
繁殖期杀菌剂+慢效抑菌剂
无关
2+3
静止期杀菌剂+速效抑菌剂
协同/累加
2+4
静止期杀菌剂+慢效抑菌剂
协同/无关
3+4
速效抑菌剂+慢效抑菌剂
累加,即作用互补
1+2+3
繁殖期杀菌剂+静止期杀菌剂+速效抑菌剂
协同/累加
联用抗生素的目的是为了增强疗效,缩短疗程。如果联用后得到的是无关作用或拮抗作用,不仅降低了疗效,不利于缩短病程和加快病愈,而且还会增加不良反应的发生率。
青霉素+红霉素=?
传统理论认为,青霉素属于β-内酰胺类抗生素,是繁殖期杀菌剂。红霉素属于大环内酯类抗生素,是速效抑菌剂。
前者抑制细菌的细胞壁粘肽的合成,造成细胞壁缺损,失去渗透屏障作用而死亡,后者抑制细菌的蛋白质合成从而抑制细菌的生长繁殖。两者联用会减弱β-内酰胺类抗生素的杀菌效果。
但是,近年来大量实验研究和临床实践证明,两类药物联用可以扩大抗菌谱、降低耐药性,增强疗效。指导性文献在这方面的理念也有明显改变。
理论基础
1.体内分布不同
大环内酯类在肺组织的浓度远大于其血药浓度,而β-内酰胺类则正好相反。
2.作用部位不同β-内酰胺类主要在细胞外液中发挥抗菌活性,进入细胞内的较少,一般不适用于杀灭细胞内的细菌。而大环内酯类在各类细胞内都有明显蓄积,可用于杀灭细胞内的细菌。
3.抗菌谱不同
β-内酰胺类对G+菌、G-菌及部分厌氧菌有抗菌作用,而大环内酯类除对大部分G+菌、部分G-菌有抗菌作用外,对螺旋体、支原体、非典型分枝杆菌、军团菌等非典型病原体也有良好效果。因此两类抗生素联用可扩大抗菌谱。
4.给药剂量不同
临床上β-内酰胺类用药量较大,与大环内酯类合用时,一般不会发生拮抗作用。在动物试验已经证实,当青霉素剂量达到对机体具有完全保护作用的水平时,对其他药物的快速抑菌剂活性的影响即不会出现。
5.大环内酯类有免疫调节作用
大环内酯类与免疫系统存在协同关系,在机体可刺激细胞免疫,同时通过抑制弹性蛋白的活性来影响宿主的免疫防御机制。还具有非抗菌作用,越来越多应用于慢性呼吸道感染,特别是哮喘、慢性鼻窦炎等疾病的治疗。两者联合应用能更好地发挥杀菌作用,同时具有抗炎作用。
临床进展
1.治疗社区获得性肺炎(CAP)
近年来,国内外指南中纷纷提倡β-内酰胺类与大环内酯类联用作为CAP的经验性治疗,以扩展对常见病原体的覆盖面。实践也表明,两者联用治疗CAP有较好的临床疗效。
2.治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)
国内外学者研究表明,给予大环内酯类药物治疗可以减少病毒在呼吸道的黏附,特别是对COPD引起的感染及肺组织纤维化等治疗,均有较好的治疗效果。
3.治疗幽门螺旋杆菌(Hp)感染
新型大环内酯类药物配合β-内酰胺类及质子泵抑制剂组成的三联治疗,是目前公认的最为有效的首选方案。而AAC三联方案(阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑)或加枸橼酸铋或雷尼替丁的四联方案,为备受推崇的Hp感染高效根除方案。
4.治疗铜绿假单胞菌生物被膜相关感染
大环内酯类抗生素可以抑制细菌生物被膜的形成,有利于β-内酰胺类抗生素渗透。
阿奇霉素不宜与这22种药物联用
阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性较红霉素强,其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用较红霉素强4-8倍,对卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素略差,对肺炎支原体的作用是大环内酯类药物中作用较强的。由于在临床中广泛应用,难免会与其他药物产生配伍禁忌,因此需要格外注意。
1、阿奇霉素与麦角类衍生物
麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒,出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险,因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。
2、阿奇霉素+匹莫齐特
匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率,出现QT延长、扭转峰值、心脏停搏等风险,因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。
3、阿奇霉素+环孢素
环孢素与阿奇霉素合用后,环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度,因此两药物应避免联用,如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度以及适当调整其使用剂量。
4、阿奇霉素+华法林
长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的风险性,因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。
5、阿奇霉素+地高辛
阿奇霉素可改变胃肠菌群,提高地高辛的生物利用度,从而抑制地高辛的肾排泄,因此两药物联用期间建议加强地高辛血清浓度监测,在使用阿奇霉素期间或者停用阿奇霉素后至少1个月内,需降低地高辛的使用剂量。
6、阿奇霉素+利福平
利福平诱导肝微粒体酶,可增强阿奇霉素的代谢清除,阿奇霉素抑制肝微粒体酶,可减弱利福平的代谢清除,因此两药物联用后由于可以减少利福平的使用剂量,因此建议适当增加阿奇霉素的使用剂量。
7、阿奇霉素+地衣芽孢杆菌活菌制剂
阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效,因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用,必要时可间隔3小时服用。
8、阿奇霉素+多潘立酮
多潘立酮主要经细胞色素P(CYP)3A4酶代谢,而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长,故两药物不宜联用。
9、阿奇霉素+茶碱类药物
阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢,促使茶碱类药物血药浓度升高,增强疗效,因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。
10、阿奇霉素+药用炭
药用炭具有吸附作用,与阿奇霉素联用后会因其吸附作用影响阿奇霉素治疗效果,因此两药物不宜联用。
11、阿奇霉素注射制剂+热毒宁注射制剂
热毒宁注射制剂与阿奇霉素注射制剂配伍使用时溶液可出现浑浊或沉淀,因此热毒宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
12、阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂
阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂配伍使用时溶液可出现细小的絮状物,振摇后出现白色浑浊,能见度差,分析两药物间存在相互作用,因此更昔洛韦注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
13、阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂
阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂配伍使用时溶液出现絮状沉淀,因此氨茶碱注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
14、阿奇霉素注射制剂+炎琥宁注射制剂
阿奇霉素注射制剂与炎琥宁注射制剂配伍使用时溶液出现白色絮状物,放置2小时后白色絮状物仍无改变,因此炎琥宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
15、阿奇霉素注射制剂+呋塞米注射制剂
阿奇霉素注射制剂与呋塞米注射制剂配伍使用时溶液会出现白色絮状物,振荡后不消失,因此呋塞米注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
16、阿奇霉素注射制剂+奥美拉唑注射制剂
阿奇霉素注射制剂与奥美拉唑注射制剂配伍使用时溶液会出现变色反应,混合稀释5分钟后溶液变淡黄色,继续放置10分钟后溶液变深黄色,因此奥美拉唑注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
17、阿奇霉素注射制剂+泮托拉唑钠注射制剂
阿奇霉素注射制剂与泮托拉唑钠注射制剂配伍使用时溶液立即发生浑浊沉淀,轻轻震荡后沉淀消失,但10分钟后溶液逐渐变成橙黄色,因此泮托拉唑钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
18、阿奇霉素注射制剂+痰热清注射制剂
阿奇霉素注射制剂与痰热清注射制剂配伍使用时溶液出现絮状或片状沉淀物,放置30分钟后沉淀不消失并逐渐变成深褐色,因此痰热清注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
19、阿奇霉素注射制剂+头孢匹胺钠注射制剂
阿奇霉素注射制剂与头孢匹胺钠注射制剂配伍使用时溶液立即出现白色浑浊并产生沉淀物,放置24小时白色浑浊与沉淀物未见消失,因此头孢匹胺钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
20、阿奇霉素注射制剂+利福平注射制剂
阿奇霉素注射制剂与利福平注射制剂配伍使用时溶液立即出现豆腐渣样的沉淀物,混合溶液放置2小时后仍出现豆腐渣样沉淀物,因此利福平注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
21、阿奇霉素注射制剂+氨溴索注射制剂
阿奇霉素注射制剂与氨溴索注射制剂配伍使用时溶液立即出现乳白色混浊絮状物,将其放置24小时后混浊絮状物未溶解反而增加,因此氨溴索注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
22、阿奇霉素注射制剂+利福霉素注射制剂
阿奇霉素注射制剂与利福霉素注射制剂配伍使用时溶液会出现橘黄色混浊,放置10分钟后出现橘黄色絮状物,继续放置2小时后絮状物未见消失,因此利福霉素注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素剂型多样,既有口服制剂也有注射制剂,虽然具有一定耐药率,但是应用仍然没有减少,尤其干混悬剂型在临床中应用颇为广泛。
在使用阿奇霉素时应注意单独静脉滴注,在与另一种药物进行静脉滴注时不宜序贯输注,应在两药物之间使用生理盐水或者其他液体间隔输注,避免发生配伍禁忌对患者造成不良反应以及产生药物浪费的情况,在使用药物过程中也应密切监测输液过程及时发现不良症状及时进行对症治疗,以免引起严重后果。
氟喹诺酮类抗生素有长期致残风险
抗菌药最全62则药物警示
以下情况不应开具氟喹诺酮类药物:1、非严重、自限性感染或非细菌性疾病;2、某些轻、中度感染(如慢性支气管炎急性发作和慢性阻塞性肺病),除非通常推荐用于这些感染的其他抗生素被认为是不合适的。3、环丙沙星或左氧氟沙星不应再用于治疗无并发症的膀胱炎,除非通常推荐的其他抗生素被认为是不合适的。4、避免对先前使用喹诺酮或氟喹诺酮类抗生素而出现严重不良反应的患者使用。5、为60岁以上的、肾功能不全或器官移植患者开具该药药物时要特别慎重,因为他们有更高的肌腱损伤风险。6、避免联和使用氟喹诺酮及皮质类固醇类药物,因为共同给药会加剧氟喹诺酮引起的肌腱炎和肌腱断裂。2.FDA警告:进行干细胞捐赠移植后长期使用阿奇霉素会增加癌症复发的风险3.日本MHLW及PMDA修改药品说明书:氨苄青霉素(Ampicillin)和氨苄青霉素前药有导致急性泛发性发疹性脓疱病的潜在风险4.日本MHLW及PMDA修改药品说明书:头孢曲松(Ceftriaxone)有导致抽搐和非自愿运动的潜在风险5.日本MHLW及PMDA修改药品说明书:甲硝哒唑(Metronidazole)有导致肝脏损害的风险6.PMDA更新药物说明书:包含阿莫西林产品有导致特发性血小板减少性紫癜风险增加7.MHRA警示:外用咪康唑(包括口腔凝胶)可能与华法林发生严重相互作用8.PMDA修改药品说明书:罗红霉素有导致QT延长,室性心动过速(包括尖端扭转型室速)和假膜性结肠炎的风险9.PMDA修改药品说明书:阿奇霉素有导致药物性超敏反应综合征的风险10.FDA警示:静脉注射抗菌泰格西林(tigecycline)会增加死亡风险,并加入新的黑框警告
潘鼎之感谢欣赏