进展超低剂量四联疗法,药物控制高血压
*仅供医学专业人士参考
高血压是一种容易忽视且难以控制的慢性病，若不充分重视、积极控制，会对健康产生巨大威胁，堪称“隐形杀手”。
尽管目前单药治疗血压控制效果普遍不佳，但由于治疗惯性以及对不同药物处方组合的不良反应的担忧，单药物治疗仍然是高血压患者最常见的初始治疗方案。
既往研究表明：单片复方制剂有望提供单药血压控制不佳的替代解决方案，在低剂量条件下有效控制患者血压，同时降低不良反应发生率。
澳大利亚悉尼大学牵头开展了一项QUARTET试验，对比了超低剂量四联疗法（选择四类常规降压药，每类药物取高血压治疗标准剂量的四分之一，制成单片复方药剂）这一简单易行的高血压管理策略与常规策略的效果与安全性。近日，Lancet发表了QUARTET试验结果，相关成果也同时在ESC大会上汇报。
研究设计
QUARTET研究是一项多中心随机双盲试验，共纳入年6月8日至年8月31日期间例未接受治疗或接受单药治疗的澳大利亚成人高血压患者。
入组受试者被随机分配至以超低剂量四联疗法组和单药治疗对照组。
其中超低剂量四联疗法由37.5mg厄贝沙坦、1.25mg氨氯地平、0.mg吲达帕胺和2.5mg比索洛尔组成，单药疗法则使用mg厄贝沙坦。
若第6周时两组患者血压未达标（/90mmHg），则以5mg氨氯地平为起始剂量追加药物治疗。
研究者设置主要终点是12周时收缩压的差异。
次要终点包括血压控制水平（血压/90或/80mmHg）、安全性和耐受性。
其中部分患者继续延续随机分配的治疗至12个月，以评估两种疗法的长期效应差异。
研究结果
1.随访12周降压效果对比：
随访12周后，超低剂量四联疗法组的例受试者中，有44例（15%）追加使用了降压药物，对照组的例受试者中有例（40%）追加使用了降压药物，追加使用药物中最常见的均为氨氯地平单药。
干预组中有名患者（87%），对照组中有名（84%）坚持初始随机分配的治疗方案。
12周时，超低剂量四联疗法组与对照组患者的主要观测指标：
诊室测量血压值分别降至/71mmHg、/79mmHg。
平均收缩压的组间差异为6.9mmHg（95%CI：4.9~8.9），
舒张压的组间差异为5.8mmHg（95%CI：4.4~7.2）。
此外，相较于对照组，超低剂量四联疗法组患者的24小时动态收缩压、白天/夜间平均收缩压分别降低7.5mmHg、7.8mmHg、6.6mmHg；
以标准诊室测量血压控制在/90mmHg以下作为标准：
分别有76%、58%的超低剂量四联疗法组与对照组患者达标（RR：1.30，95%CI：1.2～1.5）。
以标准诊室血压控制在/80mmHg以下作为标准：
分别有46%、26%的四联疗法组与对照组患者的标准诊室血压控制在/80mmHg以下（RR1.75，95%CI1.38～2.22）
2.随访12个月降压效果对比
例受试者中，有例（71%）延长随访至12个月，结果显示：
干预组例受试者中有例（77%）依从初始随机治疗方案。
对照组例受试者中有例（74%）依从初始随机治疗方案。
对照组在6周、12周、26周和52周随访访视时，额外追加服用降压药的患者比例更高。
随访至12个月，超低剂量四联疗法组患者的无人值守下诊室血压平均值为/71mmHg，对照组为/76mmHg。
相比对照组，超低剂量四联治疗组的收缩压与舒张压分别相对低了7.7mmHg、6.0mmHg。
以/90mmHg作为血压控制标准，四联组与对照组分别有81%、62%的患者达标。以/80mmHg为治疗标准，分别有53%、25%的四联组与对照组患者达标。
超低剂量四联治疗策略的安全性评估
随访12周内，
超低剂量四联治疗组，共发生7例严重不良事件，包括：
位置性眩晕、呼吸急促、非心源性胸痛、强直阵挛发作、踝关节骨折、胆囊炎各1例；
对照组共发生3例严重不良事件，包括：非心源性胸痛、肺炎和心肌梗死。
普通不良事件方面，分别有6%、2.5%的四联治疗组与对照组患者出现收缩压低于mmHg（p0.01）。
分别有12.4%、0.4%的四联组和对照组患者出现心率低于50次/分（p0.01）。
四联治疗组和对照组发生头晕、头痛、肌痉挛、胃肠不适的比例分别为：
头晕31·0%vs25·4%，
头痛14·3%vs14·8%，
肌痉挛22.0%vs21.0%、
胃肠不适12.3%vs12.4%。
但在这些不良事件中，四联疗法相比单药治疗均无显著差异。
继续随访追踪到12个月，分别有7.3%和6.6%的四联治疗组与对照组患者发生严重不良事件。
临床启示
作为第一项验证超低剂量四联疗法有效性和安全性的随机对照实验，该研究证实：
对于大多数患者，相比传统的单药治疗策略，采用四分之一剂量的单片四联复方制剂可以快速、安全地实现持续的血压控制。
悉尼大学ClaraChow教授在《柳叶刀》同期评论中表示：
全球范围内，普遍存在高血压的控制不佳的问题。
在非洲等一些地区，只有不到十分之一患者的高血压得到了控制。
这项评估单片四联复方制剂有效性和安全性的研究结果证实：
新型的单片四联复方制剂的血压控制疗效，比其它的药物疗效更佳。
ClaraChow教授还指出：
“目前仍有一些重要的问题需要继续研究。对于那些常规降压治疗可能会产生副作用的患者，仍需要进一步的研究，明确改用超低剂量组合能否改善患者的病情。”
参考文献：
Initialtreatmentwithasinglepillcontainingquadruple
