特发性炎性肌病nbsp诊治难题破解中
特发性炎性肌病，这种与红斑狼疮的发病率不相上下的风湿免疫疾病，由于亚型众多、诊治困难，在医患中“知名度”不高，相关的科研也稍显冷清。医院王国春教授是国际肌炎协作指导委员会的7位委员之一，他所在的团队从10年前开始专注于该类疾病临床治疗和研究。近日王教授向我们介绍了这种疾病的科研与诊治进展。
疾病特点瘫痪多且死亡率高特发性炎性肌病（IIM）是一组异质性很强的系统性自身免疫性疾病，主要表现为四肢近端肌无力，血清肌酶升高，肌电图、肌活检异常和特征性皮疹。临床上以皮肌炎和多发性肌炎最常见。通俗地说，很多患者会表现为四肢肌肉无力，因此丧失劳动力甚至全身瘫痪。同时由于病变会涉及肌肉以外的多个系统，最常见的合并症有肺间质病变、食道受累和肿瘤，这些导致IIM患者致死率较高。拿王国春教授的话说“我们收的都是稀奇古怪的病人”。由于在临床上IIM亚型多种多样，器官受累情况、肌炎特异性自身抗体、肌肉组织病理类型等皆有不同，因此临床诊断、治疗与预后评估均较为困难。同时，不少表现为肌无力的其他疾病常被误诊为这种疾病。IIM的发病机制仍不明确。现有的研究提示免疫学机制和非免疫学机制在IIM的发病机制中可能都起一定作用。所以，揭示IIM的致病机理，为寻找新的治疗靶点提供方向性的指导，是国内外学者努力的方向之一。
抗体检测帮医患预判病情
记者在采访中了解到，王国春教授所带领的团队曾参与完成“”、国家自然基金、十二五国家科技支撑计划等多项科研课题，也发表了20余篇SCI论文，其中很重要的内容是IIM，这些研究成果对临床都很有影响和帮助。
IIM的临床分型诊疗非常困难，寻找不同亚型的特点和区分方法是国内外学者研究的重要方向。在美国同行的帮助下，王国春团队建立了成熟的肌炎动物模型研究平台，在此基础上对患者可能出现的各种肌炎特异性自身抗体进行了系统的研究，并将其用于临床检测和分型，从而指导临床治疗，获得了良好的效果。
比如在临床上有些IIM患者会并发肺间质纤维化，一旦出现急性或亚急性肺纤维化，患者的预后就很差，死亡率高。团队在研究中发现，MDA5抗体阳性是患者发生重症肺间质病变的重要而特异的标记物，因此可以用该抗体对IIM患者做出提前预判，采取更加积极的临床治疗策略。另一方面，IIM患者很容易合并肺部感染，当医生无法明确IIM肺部病变的病因是感染还是疾病本身引起时，临床治疗就会在激素冲击和抗感染治疗间左右徘徊，并最终丧失宝贵的治疗时机。遇到这种情况时，也可以通过MDA5抗体的检测及时提供重要的帮助。
再比如IIM患者罹患肿瘤的风险会明显升高，王国春教授等发现这其中尤以抗TIF1-γ抗体阳性的患者最为明显，因此一旦发现这样的患者，可提醒患者每3～6个月做一次肿瘤筛查，以便早发现、早治疗。肌肉病理可指导诊治方向目前常用的IIM临床诊断标准尽管敏感性很高，但特异性低，因此很多同样表现为肌无力的患者很容易被归为IIM，随之接受错误的治疗影响了临床疗效。经过前期的研究和长期积累，王国春团队研发了20多种肌肉病理检测方法，用于IIM的鉴别诊断。例如，脂质沉积病患者的临床表现为四肢肌肉无力，当误诊为IIM后，有些患者长期接受激素治疗，但临床效果并不理想。经过病理检查，可见这类患者肌肉组织中有很多脂质沉积，改用维生素B及肉碱治疗，短期内就可让患者明显好转，告别瘫痪在床的生活。未来目标实现个性化诊疗王国春教授说，IIM的研究在国内外发展都比较缓慢，原因在于在整个疾病谱中它的发病率并不算高，同时病情复杂、诊治困难，限制了很多科研机构和医药企业的参与。今后，大家研究的主要方向将是IIM的发病机制以及用于指导临床诊治的特异性生物标记物等，从而实现对IIM的精准医疗。作为国际肌炎协作指导委员会的7位委员之一，王国春教授将很多精力用于科研。“科研是为了解决临床问题”，王国春教授非常注重科研与临床结合，用科研成果帮患者解决实际问题、减轻病痛，是王国春及其团队成员最开心的事。风湿免疫科长期设有多发性肌炎/皮肌炎专病门诊，由于这类疾病的复杂性、易复发性等，王国春教授和科里医生们都把自己的手机号留给患者，以便全国各地的患者有问题能随时得到解决。
王国春教授说，与国际同行相比，我们起步较晚，有些研究不如他们做得深入，因此加强国际交流或参与国际合作研究对我们很重要。另一方面，丰富的患者资源为我们提供了更多机会。很多国内同行积极推荐疑难病例，我们建立的样本库在短短的几年间就积累了肌炎血清和肌肉组织样本余份，加上详尽的临床资料，是目前国际上IIM样本量最大、资料最齐全的样本库。未来我们希望借助这些宝贵资源，寻找更多能够指导临床的特异性指标，为这种异质性很高的疾病提供更多的个性化诊疗方案。
