酒精性心肌病的遗传病因学
酒精性心肌病（alcoholiccardiomyopathy，ACM）是由慢性过量饮酒引起的。ACM的病理生理机制尚未清楚，并非所有酒精摄入量高的人都会发生ACM，这表明存在潜在的易感性差异，可能是遗传和环境因素的差异。然而有研究表明在10%至20%的扩张型心肌病（dilatedcardiomyopathy，DCM）病例中发现编码titin基因的截短变异体（truncationvariantsinthegeneencodingtitin，TTNtv），TTNtv可能容易导致心肌病。来自英国伦敦帝国学院心肺研究所的WareJS等进行的一项前瞻性研究表明，TTNtv表明ACM具有重要的遗传易感性，不仅与DCM患者左心室射血分数差相关，而且与其酒精摄入量超过推荐水平相关。该研究发表在近期的JACC杂志上。
该研究旨在评估心肌病相关基因的遗传变异在ACM病理生理中的遗传决定因素。研究纳入例ACM患者，例DCM患者和名健康志愿者，ACM是指具有长期和重度饮酒史的DCM：在至少5年的时间内，酒精摄入量超过80克/天的饮酒史，持续至ACM初诊前不少于3个月。对所有ACM患者都建议完全戒酒。终点是：死亡或心脏移植；复苏定义为左室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）绝对值增加10%至40%。生存分析测量从诊断（心力衰竭临床的首次评估）到第一次事件的时间。对所有受试者检测9种DCM相关的基因中是否存在罕见的蛋白质变异体，并评估饮酒对DCM表型的影响。
研究结果显示：DCM致病基因在ACM患者中的发病率明显高于健康志愿者（13.5%vs.2.9%；p=1.2╳10-5），但与DCM患者中的发病率无显著差异（p=0.12）（表2）。TTNtv占ACM病例（9.9%）中检测到变异体的绝大多数，其发病率与DCM组患者相似（12.0%；p=0.64），显著高于健康志愿者对照组（0.7%；p=4.4╳）。
在例DCM病例中，共有例（15.5%）有过度饮酒史，与无饮酒史的DCM患者相比，LVEF（中位数：37.0%vs.41.0%；p=0.02）和右心室射血分数（中位数：48%vs.54%；P＜0.）明显降低。
多变量分析显示：TTNtv和过量饮酒都不是LVEF的独立预测因子，但同时伴有TTNtv和过度饮酒的患者（n=13）与不饮酒的DCM患者相比，LVEF绝对降低（95%CI：-15.1~-2.3；p=0.），LVEF的下降具有统计学意义和重要的生物学意义（图2）。
因此，在ACM患者中，似乎应该进行家族评估，以确定是否三代人有ACM家族史，并考虑进行基因检测。但是在这项研究中，缺少一个过度饮酒但没有ACM的重要对照组，并且在该无ACM队列中确定基因变异的存在。在讨论与饮酒有关的风险时，临床医生需要考虑个人的危险因素，如加强身体锻炼、维持正常体重、戒烟和多食新鲜水果、蔬菜、全谷类和不饱和脂肪的饮食。
参考文献：
WareJS,etal.GeneticEtiologyforAlcohol-InducedCardiacToxicity.J.Am.Coll.Cardiol.May22;71(20)DOI：10./j.jacc..03..
MariannR.Piano.AlcoholicCardiomyopathyIsitTimeforGeneticTesting?JACC.,71(20):-.
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