自身免疫性结缔组织病的重叠综合征是怎
接上篇《自身免疫结缔组织病，怎么分类才对？）》
自身免疫性结缔组织病（autoimmuneconnectivetissuediseases，AICTDs)不只是有指向明晰的特定疾病分类，也有很多重叠状态。
1硬皮病相关的重叠综合征
硬皮病（Scleroderma，Scl)常与炎症性肌病、原发性胆汁性胆管炎（Primarybiliarycholangitis，PBC)、滑膜炎甚至侵蚀性关节炎共存。
Scl跟炎症性肌病共存情况较为常见。实际上，这种重叠状态比单纯的Scl、单纯的炎症肌病更多见。只是很多时候，我们把这类炎症性肌病改变直接归入Scl的临床表现。比如，欧洲的研究发现，Scl里有80%存在轻度炎症性肌病。这种轻度炎症肌病易被我们忽视，从而漏诊重叠征（OverlapSyndromes）。
Scl跟PBC共存的情况也不少见。因此Scl病人应筛查抗线粒体抗体（Antimitochondrialantibodies，AMA)。实际上，PBC病人里约10%---29%有抗着丝点抗体(anticentromereantibody,ACA)阳性。（《原发性胆汁性胆管炎，这3大要点不可不知》）
Scl也常见滑膜炎、类风湿因子阳性。同时，Scl的侵蚀性关节炎也还跟抗RA33抗体相关。
（正常人的甲翳镜检血管表现）
（硬皮病早期的甲翳镜检血管表现）
（硬皮病进展后的甲翳镜检下血管表现）
2
红斑狼疮相关的重叠综合征
相对Scl，红斑狼疮相关的重叠并没那么常见。
约10%的SLE跟类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)重叠。他们会有侵蚀性关节炎，有类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性。习惯上被命名为类风湿-狼疮（rhupus）。
约10%--25%的SLE合并有干燥综合征。他们有更高频率的雷诺现象（Raynaud’sphenomena）。而抗Ro/SS-A抗体阳性可一定程度预告这种重叠。
SLE跟Scl重叠情况不常见。其主要是ACA阳性的限制性硬皮病（limitedSSc)。（参考《你对「硬皮病」了解多少?》）
（同时有SLE、RA患者的双手）
3
肌炎相关重叠综合征
重叠征比单纯的多发性肌炎更常见（详细见《皮肌炎与多发性肌炎是什么样的疾病》）。除前述的肌炎除跟Scl重叠外，还有其他类型。
抗氨酰基-转移核糖核酸(transferribonucleicacid,tRNA)合成酶综合征，即抗ARS综合征。它表现为相对急性起病、全身症状(如，发热和体重下降)、肌炎、雷诺现象、技工手、间质性肺病及通常为非侵蚀性的关节炎。抗ARS抗体里最常见的是Jo-1抗体。该类病人往往先有间质性肺病，而后有肌病。
抗信号识别颗粒(signalrecognitionparticle,SRP)抗体综合征。SRP参与将新合成蛋白质转运至内质网的过程。该抗体几乎只见于多发性肌炎。而且其肌肉活检为肌纤维坏死和肌内膜纤维化，但几乎不存在炎性细胞浸润。该类患者病程进展快，症状严重。
抗转录中介因子1-γ（transcriptionalintermediaryfactor1-gamma，TIF1-γ)抗体。其中最为著名的是抗p/。主要见于皮肌炎，而非多发性肌炎。而且该类抗体跟恶性肿瘤相关。西方国家里，主要是乳腺癌、肺癌、结直肠癌。在中国和东南亚，还跟鼻咽癌相关。通常在诊断皮肌炎的前后2年内发现癌症。
根据血清抗体来分类的益处是可判断预后、指导治疗。抗ARS抗体、抗SRP抗体者往往对激素治疗不敏感，而抗U1-RNP、PM/Scl、Ku抗体对激素敏感。
（抗合成酶综合征有较突出的技工手）
4
混合性结缔组织病
于年，Sharp和他的同事们报道了系统性红斑狼疮（SLE）、硬皮病（Scl）和多发性肌炎（PM）的重叠综合征。他们就此提出混合性结缔组织病(mixedconnectivetissuedisease,MCTD)概念。在今天，MCTD是一种跟高滴度的抗U1RNP抗体相关的一大类疾病。
高滴度的抗U1RNP抗体意味着如下特征：
很少出现弥漫性增生性肾小球肾炎、精神病或癫痫发作；而这些恰恰是SLE较为突出的脏器损伤和致死原因。
几乎总会在早期出现雷诺现象、甲襞毛细血管改变。这与Scl相同，但与典型SLE不同。
更易有肺动脉高压。这点比典型SLE或Scl患者的风险更大。肺动脉高压是MCTD的主要死因。
更容易有RF或抗环CCP抗体----对比SLE病人。这些患者也更可能出现侵蚀性关节炎。
MCTD的临床表现有：
易疲劳、肌痛、关节痛和低热；
雷诺现象、手肿胀疼痛；检查有滑膜炎；这是MCTD起病的征象。
皮肤改变：血管炎、肢端硬化、皮肤钙化、盘状红斑和颧部红疹(即蝴蝶斑)。肢端硬化和皮肤钙化像Scl，而盘状红斑等则像SLE；
除肌痛，还会有肌酶增高。表现为多发性肌炎-----再强调一次，实际上很少见单纯肌炎，多为重叠状态。
心包炎、亚临床心肌病。心电图显示半支阻滞、束支阻滞和房室传导阻滞；心脏超声见二尖瓣脱垂；高发相对远期的冠心病
间质性肺炎、肺动脉高压；这是导致MCTD病人死亡、生活功能显著下降的主要原因。
膜性肾病。大量蛋白尿很少见。但也有肾病范围的蛋白尿。不过肾脏活检主要表现为膜性肾病，而非增生性肾小球肾炎。
血管与其他脏器：没有雷诺现象则基本否定MCTD。雷诺现象是血管问题的信号。而MCTD的中小动脉闭塞情况很常见。从而带来各个脏器问题。比如胃肠道等。
（MCTD的甲翳镜检下血管表现）
（MCTD病人那酷似SLE的面部皮疹）
编辑
项飞腾
题图及配图来源
站酷海洛
参考资料：
1.KelleyandFiresteinsTextbookofRheumatology（第10版）
2.Rheumatology（第7版）
3.Autoantibodies（第3版）
4.Uptodate文献数据库
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